Células T autólogas transfectadas com mRNA que codifica a terapia de células T HBV-TCR em combinação com NUC para hepatite B crônica

Critério de inclusão:

• HBsAg Positivo, HBeAg Negativo, Anti-HBe Positivo (com soroconversão HBeAg).
• Em tratamento de primeira linha com terapia antiviral com análogos de nucleosídeos orais por mais de um ano.
• Função adequada do órgão
• Disposto a parar e/ou não usar outros imunomoduladores durante o período do estudo e a informar a tempo quando outros tratamentos, como glicocorticóides, são necessários
• Biópsia hepática, Fibroscan® ou teste equivalente obtido nos últimos 6 meses demonstrando doença hepática consistente com infecção crônica por HBV sem evidência de fibrose em ponte ou cirrose (≥ Metavir 3, cut-off recomendado para Fibroscan 9,0kPa)
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem (dentro de 3 dias antes da primeira dose) e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total. Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.

Critério de exclusão:

• História de infecção aguda, sangramento gastrointestinal, etc. ocorrendo dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo.
• Cirrose hepática avançada, escore de Child-Pugh ≥ 7 ou sintomas clínicos de descompensação da função hepática, como ascite e veias varicosas
• Teste positivo para outras infecções virais, anti-HAV IgM, anti-HCV, anti-HDV, anti-HEV e anti-HIV Qualquer item é positivo; doença hepática causada por outras razões (como doença hepática autoimune, doença hepática alcoólica, doença hepática não alcoólica, doença hepática induzida por drogas e outras doenças hepáticas de causa desconhecida, etc.).
• História ou suspeita de carcinoma hepatocelular ou alfa fetoproteína (AFP) > 20 ng/mL na triagem. Se AFP > 20 ng/mL, a imagem hepática deve excluir o carcinoma hepatocelular.
• Histórico de ter recebido (nos últimos 6 meses) ou receber atualmente qualquer outra terapia celular
• História do transplante de órgãos
• História de reação alérgica grave (urticária ou anafilaxia) a hemoderivados
• História de qualquer EA relacionado ao sistema imunológico de Grau 4 de imunoterapia anterior. Qualquer EA relacionado ao sistema imunológico que levou à descontinuação permanente que ocorreu menos de 6 meses antes da leucaferese ou coleta de sangue total para produção
• Uso de qualquer produto experimental (IP) dentro de 28 dias após a administração do tratamento do estudo.
• Falta de acesso venoso periférico ou venoso central ou qualquer condição que interfira na administração do medicamento ou na coleta de amostras do estudo