Células T autólogas transfectadas con ARNm que codifica la terapia de células T HBV-TCR en combinación con NUC para la hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• HBsAg Positivo, HBeAg Negativo, Anti-HBe Positivo (con seroconversión HBeAg).
• En tratamiento de primera línea con análogos de nucleósidos orales terapia con medicamentos antivirales durante más de un año.
• Función adecuada del órgano
• Dispuesto a suspender y/o no estar con otros inmunomoduladores durante el período de estudio, y a informar a tiempo cuando se necesiten otros tratamientos como los glucocorticoides.
• Biopsia hepática, Fibroscan® o prueba equivalente obtenida en los últimos 6 meses que demuestre enfermedad hepática compatible con infección crónica por VHB sin evidencia de fibrosis en puente o cirrosis (≥ Metavir 3, límite recomendado para Fibroscan 9,0 kPa)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección (dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis) y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia al menos 2 años, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

• Historial de infección aguda, hemorragia gastrointestinal, etc. que haya ocurrido dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Cirrosis hepática avanzada, puntuación de Child-Pugh ≥ 7 o síntomas clínicos de descompensación de la función hepática como ascitis y varices
• Prueba positiva para otras infecciones virales, anti-HAV IgM, anti-HCV, anti-HDV, anti-HEV y anti-HIV Cualquier ítem es positivo; enfermedad hepática causada por otras razones (como enfermedad hepática autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática no alcohólica, enfermedad hepática inducida por fármacos y otras enfermedades hepáticas de causa desconocida, etc.).
• Antecedentes o sospecha de carcinoma hepatocelular o alfafetoproteína (AFP) > 20 ng/ml en la selección. Si AFP > 20 ng/mL, las imágenes hepáticas deben excluir el carcinoma hepatocelular.
• Antecedentes de haber recibido (en los últimos 6 meses) o recibir actualmente alguna otra terapia celular
• Historia del trasplante de órganos.
• Antecedentes de reacción alérgica grave (urticaria o anafilaxia) a productos sanguíneos
• Antecedentes de cualquier EA relacionado con el sistema inmunitario de grado 4 debido a una inmunoterapia previa. Cualquier AA relacionado con el sistema inmunitario que condujo a la interrupción permanente que ocurrió menos de 6 meses antes de la leucoféresis o la extracción de sangre completa para la producción
• Uso de cualquier producto en investigación (PI) dentro de los 28 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Falta de acceso venoso central o venoso periférico o cualquier condición que pueda interferir con la administración de medicamentos o la recolección de muestras de estudio