Аутологичные Т-клетки, трансфицированные мРНК, кодирующей HBV-TCR Т-клеточную терапию в сочетании с NUC при хроническом гепатите В

Критерии включения:

• HBsAg положительный, HBeAg отрицательный, анти-HBe положительный (с сероконверсией HBeAg).
• На терапии первой линии пероральными аналогами нуклеозидов противовирусной лекарственной терапией более года.
• Адекватная функция органов
• Готовы прекратить и/или не принимать другие иммуномодуляторы в течение периода исследования и своевременно информировать, когда потребуются другие виды лечения, такие как глюкокортикоиды.
• Биопсия печени, Fibroscan® или эквивалентный тест, проведенный в течение последних 6 месяцев, демонстрирующий заболевание печени, соответствующее хронической инфекции HBV, без признаков мостовидного фиброза или цирроза (≥ Metavir 3, рекомендуемое пороговое значение для Fibroscan 9,0 кПа)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге (в течение 3 дней до первой дозы) и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто находился в менопаузе не менее 2 лет, или у которых была перевязка маточных труб, по крайней мере, за 1 год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия. Желание и способность соблюдать все процедуры обучения.
• Желание и возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых связанных с исследованием процедур.

Критерий исключения:

• История острой инфекции, желудочно-кишечного кровотечения и т. д., произошедших в течение 28 дней до включения в исследование.
• Прогрессирующий цирроз печени, оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 7 или клинические симптомы декомпенсации функции печени, такие как асцит и варикозное расширение вен
• Положительный тест на другие вирусные инфекции, анти-HAV IgM, анти-HCV, анти-HDV, анти-HEV и анти-ВИЧ Любой пункт положительный; заболевание печени, вызванное другими причинами (например, аутоиммунное заболевание печени, алкогольное заболевание печени, неалкогольное заболевание печени, лекарственное заболевание печени и другие заболевания печени неизвестной этиологии и т. д.).
• История или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному или альфа-фетопротеин (АФП) > 20 нг/мл при скрининге. Если АФП > 20 нг/мл, визуализация печени должна исключить гепатоцеллюлярную карциному.
• История получения (за последние 6 месяцев) или получения в настоящее время любой другой клеточной терапии
• История трансплантации органов
• Тяжелая аллергическая реакция (крапивница или анафилаксия) на препараты крови в анамнезе.
• В анамнезе любое иммуноассоциированное НЯ 4 степени, связанное с предшествующей иммунотерапией. Любое НЯ, связанное с иммунитетом, которое привело к постоянному прекращению лечения и произошло менее чем за 6 месяцев до проведения лейкафереза ​​или забора цельной крови для производства.
• Использование любого исследуемого продукта (ИС) в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
• Отсутствие доступа к периферическим или центральным венам или любое состояние, которое может помешать введению лекарств или сбору образцов для исследования.