Autologe T-Zellen, transfiziert mit mRNA, die für die HBV-TCR-T-Zelltherapie in Kombination mit NUC bei chronischer Hepatitis B kodiert

Einschlusskriterien:

• HBsAg-positiv, HBeAg-negativ, Anti-HBe-positiv (mit HBeAg-Serokonversion).
• Seit mehr als einem Jahr in Erstlinientherapie mit oralen Nukleosidanaloga und antiviraler medikamentöser Therapie.
• Ausreichende Organfunktion
• Bereit, während des Studienzeitraums andere Immunmodulatoren abzubrechen und/oder nicht einzunehmen und rechtzeitig zu informieren, wenn andere Behandlungen wie Glukokortikoide erforderlich sind
• Leberbiopsie, Fibroscan® oder ein gleichwertiger Test, der innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde und den Nachweis einer Lebererkrankung im Zusammenhang mit einer chronischen HBV-Infektion ohne Anzeichen einer überbrückenden Fibrose oder Zirrhose zeigt (≥ Metavir 3, empfohlener Grenzwert für Fibroscan 9,0 kPa)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben (innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis) und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören Frauen, die sich seit mindestens 2 Jahren in den Wechseljahren befinden, vor mindestens einem Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben. Bereit und in der Lage, alle Studienabläufe einzuhalten.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Akute Infektionen, Magen-Darm-Blutungen usw. in der Anamnese, die innerhalb von 28 Tagen vor der Studieneinschreibung auftraten.
• Fortgeschrittene Leberzirrhose, Child-Pugh-Score ≥ 7 oder klinische Symptome einer Leberfunktionsdekompensation wie Aszites und Krampfadern
• Positiver Test auf andere Virusinfektionen, Anti-HAV-IgM, Anti-HCV, Anti-HDV, Anti-HEV und Anti-HIV. Jeder Artikel ist positiv; Lebererkrankung, die aus anderen Gründen verursacht wird (z. B. Autoimmunlebererkrankung, alkoholbedingte Lebererkrankung, nichtalkoholische Lebererkrankung, arzneimittelbedingte Lebererkrankung und andere Lebererkrankungen unbekannter Ursache usw.).
• Anamnese oder Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom oder Alpha-Fetoprotein (AFP) > 20 ng/ml beim Screening. Wenn AFP > 20 ng/ml, muss die Leberbildgebung ein hepatozelluläres Karzinom ausschließen.
• Vorgeschichte, dass Sie (in den letzten 6 Monaten) andere Zelltherapien erhalten haben oder derzeit erhalten
• Geschichte der Organtransplantation
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (Nesselsucht oder Anaphylaxie) auf Blutprodukte
• Anamnese einer immunvermittelten UE vom Grad 4 aufgrund einer vorherigen Immuntherapie. Alle immunbedingten UE, die zu einem dauerhaften Abbruch führten und weniger als 6 Monate vor der Leukapherese oder der Vollblutentnahme für die Produktion auftraten
• Verwendung eines Prüfpräparats (IP) innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
• Fehlender periphervenöser oder zentralvenöser Zugang oder ein Zustand, der die Arzneimittelverabreichung oder die Entnahme von Studienproben beeinträchtigen würde