Autologe T-cellen getransfecteerd met mRNA dat codeert voor HBV-TCR T-celtherapie in combinatie met NUC voor chronische hepatitis B

Inclusiecriteria:

• HBsAg-positief, HBeAg-negatief, anti-HBe-positief (met HBeAg-seroconversie).
• Bij eerstelijnsbehandeling met orale nucleoside-analogen antivirale medicamenteuze behandeling gedurende meer dan een jaar.
• Voldoende orgaanfunctie
• Bereid te stoppen en/of geen andere immunomodulatoren te gebruiken tijdens de studieperiode, en tijdig door te geven wanneer andere behandelingen zoals glucocorticoïden nodig zijn
• Leverbiopsie, Fibroscan® of gelijkwaardige test verkregen in de afgelopen 6 maanden die een leveraandoening aantoont die consistent is met chronische HBV-infectie zonder bewijs van overbruggende fibrose of cirrose (≥ Metavir 3, aanbevolen grenswaarde voor Fibroscan 9,0 kPa)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening (binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis) en bereid zijn tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer vrouwen die minstens 2 jaar in de menopauze zijn geweest, of die minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening de eileiders hebben geligeerd, of die een totale hysterectomie hebben ondergaan. Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven.
• Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van acute infectie, gastro-intestinale bloeding, etc. optredend binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Gevorderde levercirrose, Child-Pugh-score ≥ 7 of klinische symptomen van leverfunctiedecompensatie zoals ascites en spataderen
• Positieve test op andere virale infecties, anti-HAV IgM, anti HCV, anti-HDV, anti-HEV en anti-HIV Elk item is positief; leverziekte veroorzaakt door andere redenen (zoals auto-immuunleverziekte, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische leverziekte, door drugs veroorzaakte leverziekte en andere leverziekten met onbekende oorzaak, enz.).
• Geschiedenis van of vermoeden van hepatocellulair carcinoom of alfa-fetoproteïne (AFP) > 20 ng/ml bij screening. Als AFP > 20 ng/ml, moet leverbeeldvorming hepatocellulair carcinoom uitsluiten.
• Geschiedenis van het hebben ontvangen (in de laatste 6 maanden) of momenteel ontvangen van andere celtherapieën
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie (netelroos of anafylaxie) op bloedproducten
• Geschiedenis van een graad 4 immuungerelateerde AE ​​van eerdere immunotherapie. Elke immuungerelateerde AE ​​die leidde tot definitieve stopzetting die plaatsvond minder dan 6 maanden voorafgaand aan leukaferese of volbloedafname voor productie
• Gebruik van een onderzoeksproduct (IP) binnen 28 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Gebrek aan perifere veneuze of centraal veneuze toegang of enige aandoening die de toediening van geneesmiddelen of het verzamelen van onderzoeksmonsters zou verstoren