Autologní T-buňky transfekované mRNA kódující HBV-TCR T-buněčná terapie v kombinaci s NUC pro chronickou hepatitidu B

Kritéria pro zařazení:

• HBsAg pozitivní, HBeAg negativní, Anti-HBe pozitivní (se sérokonverzí HBeAg).
• Na první linii léčby perorálními nukleosidovými analogy antivirové lékové terapie po dobu delší než rok.
• Přiměřená funkce orgánů
• Ochota přestat a/nebo neužívat jiné imunomodulátory během období studie a včas informovat, kdy je potřeba jiná léčba, jako jsou glukokortikoidy
• Jaterní biopsie, Fibroscan® nebo ekvivalentní test získaný během posledních 6 měsíců prokazující onemocnění jater konzistentní s chronickou infekcí HBV bez známek přemosťující fibrózy nebo cirhózy (≥ Metavir 3, doporučená mezní hodnota pro Fibroscan 9,0 kPa)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu (do 3 dnů před první dávkou) a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň 2 roky nebo měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem, nebo které prodělaly totální hysterektomii. Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• Akutní infekce, gastrointestinální krvácení atd. v anamnéze vyskytující se během 28 dnů před zařazením do studie.
• Pokročilá jaterní cirhóza, Child-Pugh skóre ≥ 7 nebo klinické příznaky dekompenzace jaterních funkcí, jako je ascites a křečové žíly
• Pozitivní test na jiné virové infekce, anti-HAV IgM, anti HCV, anti-HDV, anti-HEV a anti-HIV Jakákoli položka je pozitivní; onemocnění jater způsobené jinými příčinami (jako je autoimunitní onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, nealkoholické onemocnění jater, onemocnění jater vyvolané léky a další onemocnění jater neznámé příčiny atd.).
• Anamnéza nebo podezření na hepatocelulární karcinom nebo alfa fetoprotein (AFP) > 20 ng/ml při screeningu. Je-li AFP > 20 ng/ml, musí zobrazení jater vyloučit hepatocelulární karcinom.
• Anamnéza užívání (v posledních 6 měsících) nebo současného užívání jakékoli jiné buněčné terapie
• Historie transplantace orgánů
• Závažná alergická reakce (kopřivka nebo anafylaxe) na krevní produkty v anamnéze
• Anamnéza jakékoli imunitně související AE stupně 4 z předchozí imunoterapie. Jakákoli imunitně podmíněná AE, která vedla k trvalému přerušení, ke kterému došlo méně než 6 měsíců před leukaferézou nebo odběrem plné krve pro produkci
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu (IP) do 28 dnů od podání studijní léčby.
• Nedostatek periferního žilního nebo centrálního žilního přístupu nebo jakýkoli stav, který by interferoval s podáváním léku nebo odběrem vzorků ze studie