GB1211 et pembrolizumab versus pembrolizumab et placebo chez des patients atteints de mélanome métastatique et de carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique, y compris les mélanomes primitifs ou muqueux inconnus. La confirmation histologique du mélanome sera requise par une biopsie ou une cytologie préalable. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine sont éligibles. Le test PD-L1 n'est pas nécessaire pour les cancers OHN.
• Les patients qui ont reçu des anti-PD1 ou des anti-PD-L1 dans le passé sont éligibles s'il s'est écoulé au moins 6 mois depuis la dernière dose d'anti-PD-1 ou PD-L1, s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité et progression de la malignité a été documenté en imagerie. La progression pour ce sous-ensemble de patients est définie comme l'apparition d'un ou plusieurs nouveaux sites métastatiques, ou une augmentation de 5 % ou plus de la somme des diamètres des lésions cibles ou une augmentation sans équivoque du site non cible. Les patients atteints de mélanome naïfs de traitement sont éligibles.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0-2.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 72 heures précédant le début du protocole de traitement. Les résultats de ce test doivent être négatifs pour que le patient soit éligible. De plus, les femmes en âge de procréer ainsi que les patients de sexe masculin doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse.
• Pas de saignement actif.
• Durée de vie prévue supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent signer un document de consentement spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un antagoniste de la galectine.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active, à l'exception de la thyroïdite auto-immune ou du vitiligo.
• Patients ayant des antécédents de colite auto-immune.
• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées qui démontrent un contrôle des métastases cérébrales avec une imagerie de suivi 4 semaines ou plus après le traitement initial sont éligibles.
• Patients nécessitant un autre traitement oncologique systémique, y compris des traitements expérimentaux.
• Patients ayant reçu un traitement anticancéreux dans les 3 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude.
• Patients atteints d'insuffisance hépatique Child-Pugh C.
• Patients présentant une infection active nécessitant des antibiotiques.
• Femmes enceintes ou allaitantes, car le traitement comporte des risques imprévisibles pour l'embryon ou le fœtus.
• Besoin de stéroïdes à des doses de remplacement supérieures aux doses physiologiques. Les corticostéroïdes inhalés sont acceptables.

• Exclusions de laboratoire (à effectuer dans les 28 jours suivant l'inscription):

  • GB < 3,0 x 109/L
  • Hb < 9,0 g/dL
  • AST ou ALT > 1,5 fois LSN
  • Bilirubine totale > 1,9 g/dL, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert. Si le syndrome de Gilbert est présent par antécédent clinique, alors la bilirubine directe doit être < 3,0 g/dl.
  • Antécédents actifs ou connus de VIH
  • Antécédents actifs ou connus d'hépatite B
  • Antécédents actifs ou connus d'hépatite C
  • Numération plaquettaire < 100 x 10E9 / L (100 000/ μL) sans transfusion
  • INR > 1,5x LSN
• Incapacité à donner un consentement éclairé et à se conformer au protocole. Les patients doivent être jugés capables de comprendre pleinement la nature expérimentale de l'étude et les risques associés à la thérapie.
• Toute condition médicale qui, de l'avis du chercheur principal, compromettrait la sécurité ou la conduite des procédures d'étude.
• Pneumopathie à médiation immunitaire non résolue, diarrhée, élévation des enzymes hépatocellulaires ou autres toxicités nécessitant des doses de remplacement de stéroïdes supérieures aux doses physiologiques.