GB1211 y pembrolizumab versus pembrolizumab y placebo en pacientes con melanoma metastásico y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma no resecable o metastásico, incluidos melanomas primarios o mucosos desconocidos. Será necesaria la confirmación histológica del melanoma mediante biopsia o citología previa. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (HNSCC) con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino son elegibles. La prueba de PD-L1 no es necesaria para los cánceres OHN.
• Los pacientes que hayan recibido anti-PD1 o anti-PD-L1 en el pasado son elegibles si han pasado al menos 6 meses desde la última dosis de anti-PD-1 o PD-L1, cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad y progresión de la malignidad. ha sido documentado en imágenes. La progresión para este subconjunto de pacientes se define como la aparición de uno o más sitios metastásicos nuevos, o un aumento del 5 % o más en la suma del diámetro de las lesiones objetivo o un aumento inequívoco en el sitio no objetivo. Los pacientes con melanoma sin tratamiento previo son elegibles.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo. Los resultados de esta prueba deben ser negativos para que el paciente sea elegible. Además, las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo.
• Sin sangrado activo.
• Vida útil prevista superior a 12 semanas.
• Los pacientes deben firmar un documento de consentimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente un antagonista de la galectina.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa excepto por tiroiditis autoinmune o vitíligo.
• Pacientes con antecedentes de colitis autoinmune.
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que demuestren control de las metástasis cerebrales con imágenes de seguimiento 4 o más semanas después de la terapia inicial son elegibles.
• Pacientes que requieren otra terapia oncológica sistémica, incluidas las terapias experimentales.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con insuficiencia hepática Child-Pugh C.
• Pacientes con infección activa que requieran antibióticos.
• Mujeres embarazadas o lactantes, ya que el tratamiento implica riesgos imprevisibles para el embrión o el feto.
• Necesidad de esteroides a dosis de reemplazo mayores que las fisiológicas. Los corticosteroides inhalados son aceptables.

• Exclusiones de laboratorio (a realizar dentro de los 28 días posteriores a la inscripción):

  • WBC < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dL
  • AST o ALT > 1,5 veces ULN
  • Bilirrubina total > 1,9 g/dl, a menos que se deba al síndrome de Gilbert. Si el síndrome de Gilbert está presente en la historia clínica, entonces la bilirrubina directa debe ser < 3,0 g/dl.
  • Antecedentes activos o conocidos de VIH
  • Antecedentes activos o conocidos de hepatitis B
  • Antecedentes activos o conocidos de hepatitis C
  • Recuento de plaquetas < 100 x 10E9 / L (100.000/ μL) sin transfusión
  • INR > 1,5x LSN
• Incapacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo. Se debe considerar que los pacientes pueden comprender completamente la naturaleza de investigación del estudio y los riesgos asociados con la terapia.
• Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador Principal, pueda comprometer la seguridad o la realización de los procedimientos del estudio.
• Neumonitis inmunomediada no resuelta, diarrea, elevación de las enzimas hepatocelulares u otras toxicidades que requieren dosis de reemplazo de esteroides superiores a las fisiológicas.