GB1211 en pembrolizumab versus pembrolizumab en placebo bij patiënten met gemetastaseerd melanoom en plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de hals

Inclusiecriteria:

• Patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom, waaronder onbekende primaire of mucosale melanomen. Histologische bevestiging van melanoom is vereist door middel van eerdere biopsie of cytologie. Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC) met ziekteprogressie tijdens of na platinabevattende chemotherapie komen in aanmerking. PD-L1-testen zijn niet nodig voor OHN-kankers.
• Patiënten die in het verleden anti-PD1 of anti-PD-L1 hebben gekregen, komen in aanmerking als het ten minste 6 maanden geleden is sinds de laatste anti-PD-1- of PD-L1-dosis, ze voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria en progressie van maligniteit is gedocumenteerd op beeldvorming. Progressie voor deze subgroep van patiënten wordt gedefinieerd als het verschijnen van een of meer nieuwe metastatische locaties, of een toename van 5% of meer in de som van de diameter van doellaesies of een ondubbelzinnige toename in niet-doellocatie. Behandelingsnaïeve melanoompatiënten komen in aanmerking.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2.
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling een zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd. De resultaten van deze test moeten negatief zijn om ervoor te zorgen dat de patiënt in aanmerking komt. Bovendien moeten zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als mannelijke patiënten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen.
• Geen actieve bloeding.
• Verwachte levensduur langer dan 12 weken.
• Patiënten moeten een studiespecifiek toestemmingsdocument ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een galectine-antagonist hebben gekregen.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte behalve auto-immuunthyroïditis of vitiligo.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immune colitis.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen die controle over hersenmetastasen aantonen met follow-up beeldvorming 4 of meer weken na de initiële therapie komen in aanmerking.
• Patiënten die andere systemische oncologische therapie nodig hebben, inclusief experimentele therapieën.
• Patiënten die een antikankerbehandeling hebben gekregen binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met leverfunctiestoornis Child-Pugh C.
• Patiënten met een actieve infectie die antibiotica nodig hebben.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, aangezien de behandeling onvoorziene risico's voor het embryo of de foetus met zich meebrengt.
• Behoefte aan steroïden bij hogere dan fysiologische vervangingsdoses. Inhalatiecorticosteroïden zijn acceptabel.

• Laboratoriumuitsluitingen (uit te voeren binnen 28 dagen na inschrijving):

  • WBC < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dL
  • ASAT of ALAT > 1,5 maal ULN
  • Totaal bilirubine > 1,9 g/dl, tenzij door het syndroom van Gilbert. Als het syndroom van Gilbert aanwezig is volgens de klinische geschiedenis, moet de directe bilirubine < 3,0 g/dl zijn.
  • Actieve of bekende geschiedenis van HIV
  • Actieve of bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B
  • Actieve of bekende voorgeschiedenis van Hepatitis C
  • Aantal bloedplaatjes < 100 x 10E9 / L (100.000/ μL) zonder transfusie
  • INR > 1,5x ULN
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven. Patiënten moeten in staat worden geacht om het onderzoekskarakter van het onderzoek en de risico's die aan de therapie zijn verbonden, volledig te begrijpen.
• Elke medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid of het verloop van de onderzoeksprocedures in gevaar zou kunnen brengen.
• Onopgeloste immuungemedieerde pneumonitis, diarree, verhoging van hepatocellulaire enzymen of andere toxiciteiten die meer dan fysiologische vervangende doses steroïden vereisen.