GB1211 e Pembrolizumabe Versus Pembrolizumabe e Placebo em Pacientes com Melanoma Metastático e Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Pacientes com melanoma irressecável ou metastático, incluindo melanomas primários ou de mucosa desconhecidos. A confirmação histológica do melanoma será necessária por biópsia ou citologia prévia. Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático (HNSCC) com progressão da doença durante ou após a quimioterapia contendo platina são elegíveis. O teste PD-L1 não é necessário para cânceres de OHN.
• Os pacientes que receberam anti-PD1 ou anti-PD-L1 no passado são elegíveis se já se passaram pelo menos 6 meses desde a última dose de anti-PD-1 ou PD-L1, atendem a todos os outros critérios de elegibilidade e progressão da malignidade foi documentado em imagens. A progressão para este subconjunto de pacientes é definida como o aparecimento de um ou mais novos locais metastáticos, ou um aumento de 5% ou mais na soma do diâmetro das lesões-alvo ou um aumento inequívoco no local não-alvo. Pacientes com melanoma virgens de tratamento são elegíveis.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez no soro ou na urina até 72 horas antes do início do protocolo de tratamento. Os resultados deste teste devem ser negativos para que o paciente seja elegível. Além disso, mulheres com potencial para engravidar, bem como pacientes do sexo masculino, devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez.
• Sem sangramento ativo.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem assinar um documento de consentimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam anteriormente um antagonista de galectina.
• Pacientes com doença autoimune ativa, exceto tireoidite autoimune ou vitiligo.
• Pacientes com história de colite autoimune.
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas que demonstram controle das metástases cerebrais com imagens de acompanhamento 4 ou mais semanas após a terapia inicial são elegíveis.
• Pacientes que necessitam de outra terapia oncológica sistêmica, incluindo terapias experimentais.
• Pacientes que receberam tratamento anti-câncer dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Pacientes com insuficiência hepática Child-Pugh C.
• Pacientes com infecção ativa que necessitam de antibióticos.
• Mulheres grávidas ou lactantes, pois o tratamento envolve riscos imprevisíveis para o embrião ou feto.
• Necessidade de esteroides em doses de reposição fisiológicas maiores. Os corticosteroides inalatórios são aceitáveis.

• Exclusões laboratoriais (a serem realizadas até 28 dias após a inscrição):

  • GB < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dL
  • AST ou ALT > 1,5 vezes LSN
  • Bilirrubina total > 1,9 g/dL, exceto por Síndrome de Gilbert. Se a síndrome de Gilbert estiver presente na história clínica, então a bilirrubina direta deve ser < 3,0 g/dl.
  • História ativa ou conhecida de HIV
  • História ativa ou conhecida de hepatite B
  • História ativa ou conhecida de hepatite C
  • Contagem de plaquetas < 100 x 10E9 / L (100.000/ μL) sem transfusão
  • INR > 1,5x LSN
• Incapacidade de dar consentimento informado e cumprir o protocolo. Os pacientes devem ser considerados capazes de entender totalmente a natureza investigativa do estudo e os riscos associados à terapia.
• Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador Principal, comprometa a segurança ou a condução dos procedimentos do estudo.
• Pneumonite mediada pelo sistema imunológico não resolvida, diarreia, elevação das enzimas hepatocelulares ou outras toxicidades que requerem doses de reposição de esteroides maiores que as fisiológicas.