GB1211 og Pembrolizumab versus Pembrolizumab og placebo hos patienter med metastatisk melanom og hoved- og nakkepladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom inklusive ukendte primære eller slimhindemelanomer. Histologisk bekræftelse af melanom vil være påkrævet ved tidligere biopsi eller cytologi. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) med sygdomsprogression under eller efter platinholdig kemoterapi er kvalificerede. PD-L1-test er ikke nødvendig for OHN-kræft.
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD1 eller anti-PD-L1, er berettigede, hvis der er gået mindst 6 måneder siden den sidste anti-PD-1 eller PD-L1 dosis, de opfylder alle andre berettigelseskriterier og progression af malignitet er blevet dokumenteret på billeddiagnostik. Progression for denne patientundergruppe er defineret som fremkomsten af ​​et eller flere nye metastatiske steder eller en stigning på 5 % eller mere i summen af ​​diameteren af ​​mållæsioner eller en utvetydig stigning i ikke-målstedet. Behandlingsnaive melanompatienter er berettigede.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling. Resultaterne af denne test skal være negative, for at patienten er berettiget. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder såvel som mandlige patienter acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet.
• Ingen aktiv blødning.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal underskrive et studiespecifikt samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har fået en galectinantagonist.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom bortset fra autoimmun thyroiditis eller vitiligo.
• Patienter med tidligere autoimmun colitis.
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser, som demonstrerer kontrol over hjernemetastaser med opfølgende billeddiagnostik 4 eller flere uger efter indledende behandling, er kvalificerede.
• Patienter, der har behov for anden systemisk onkologisk terapi, herunder eksperimentelle terapier.
• Patienter, som har modtaget anti-cancerbehandling inden for 3 uger eller 5 halveringstider før første studielægemiddeldosis.
• Patienter med Child-Pugh C leverinsufficiens.
• Patienter med aktiv infektion, der kræver antibiotika.
• Gravide eller ammende kvinder, da behandling indebærer uforudsigelige risici for embryoet eller fosteret.
• Behov for steroider ved større end fysiologiske erstatningsdoser. Inhalerede kortikosteroider er acceptable.

• Laboratorieudelukkelser (skal udføres inden for 28 dage efter tilmelding):

  • WBC < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dL
  • AST eller ALT > 1,5 gange ULN
  • Total bilirubin > 1,9 g/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom. Hvis Gilberts syndrom er til stede i den kliniske historie, skal direkte bilirubin være < 3,0 g/dl.
  • Aktiv eller kendt historie med HIV
  • Aktiv eller kendt historie med hepatitis B
  • Aktiv eller kendt historie med hepatitis C
  • Blodpladetal < 100 x 10E9 / L (100.000/ μL) uden transfusion
  • INR > 1,5x ULN
• Manglende evne til at give informeret samtykke og overholde protokollen. Patienter skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens mening ville kompromittere sikkerheden eller udførelsen af ​​undersøgelsesprocedurerne.
• Uløst immunmedieret pneumonitis, diarré, forhøjelse af hepatocellulære enzymer eller andre toksiciteter, der kræver større end fysiologiske erstatningsdoser af steroider.