GB1211 och Pembrolizumab kontra Pembrolizumab och placebo hos patienter med metastaserande melanom och skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Patienter med inopererbart eller metastaserande melanom inklusive okända primära eller mukosala melanom. Histologisk bekräftelse av melanom kommer att krävas av tidigare biopsi eller cytologi. Patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) med sjukdomsprogression under eller efter platinainnehållande kemoterapi är berättigade. PD-L1-testning behövs inte för OHN-cancer.
• Patienter som har fått anti-PD1 eller anti-PD-L1 tidigare är berättigade om det har gått minst 6 månader sedan den senaste anti-PD-1 eller PD-L1 dosen, de uppfyller alla andra behörighetskriterier och progression av malignitet har dokumenterats på bildbehandling. Progression för denna patientundergrupp definieras som uppkomsten av en eller flera nya metastaser, eller en ökning på 5 % eller mer av summan av diametern av målskador eller en otvetydig ökning av icke-målstället. Behandlingsnaiva melanompatienter är berättigade.
• Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas. Resultaten av detta test måste vara negativa för att patienten ska vara berättigad. Dessutom måste kvinnor i fertil ålder samt manliga patienter gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet.
• Ingen aktiv blödning.
• Förväntad livslängd längre än 12 veckor.
• Patienter måste underteckna ett studiespecifikt samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare fått en galectinantagonist.
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom förutom autoimmun tyreoidit eller vitiligo.
• Patienter med anamnes på autoimmun kolit.
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser som visar kontroll över hjärnmetastaser med uppföljande bildbehandling 4 eller fler veckor efter initial behandling är berättigade.
• Patienter som behöver annan systemisk onkologisk terapi, inklusive experimentella terapier.
• Patienter som har fått anticancerbehandling inom 3 veckor eller 5 halveringstider före första studieläkemedelsdosen.
• Patienter med Child-Pugh C nedsatt leverfunktion.
• Patienter med aktiv infektion som kräver antibiotika.
• Gravida eller ammande kvinnor, eftersom behandling innebär oförutsebara risker för embryot eller fostret.
• Behov av steroider vid högre än fysiologiska ersättningsdoser. Inhalerade kortikosteroider är acceptabla.

• Laboratorieuteslutningar (som ska utföras inom 28 dagar efter registreringen):

  • WBC < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dL
  • AST eller ALAT > 1,5 gånger ULN
  • Totalt bilirubin > 1,9 g/dL, såvida det inte beror på Gilberts syndrom. Om Gilberts syndrom förekommer i klinisk historia, måste direkt bilirubin vara < 3,0 g/dl.
  • Aktiv eller känd historia av HIV
  • Aktiv eller känd historia av hepatit B
  • Aktiv eller känd historia av hepatit C
  • Trombocytantal < 100 x 10E9 / L (100 000/ μL) utan transfusion
  • INR > 1,5x ULN
• Oförmåga att ge informerat samtycke och följa protokollet. Patienterna måste bedömas vara i stånd att till fullo förstå studiens undersökningskaraktär och de risker som är förknippade med behandlingen.
• Varje medicinskt tillstånd som enligt huvudutredaren skulle äventyra säkerheten eller genomförandet av studieprocedurerna.
• Olöst immunförmedlad pneumonit, diarré, förhöjda hepatocellulära enzymer eller andra toxiciteter som kräver större än fysiologiska ersättningsdoser av steroider.