GB1211 и пембролизумаб по сравнению с пембролизумабом и плацебо у пациентов с метастатической меланомой и плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой, включая неизвестные первичные меланомы или меланомы слизистых оболочек. Для гистологического подтверждения меланомы потребуется предшествующая биопсия или цитологическое исследование. Пациенты с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину, имеют право на участие. Тестирование PD-L1 не требуется для рака OHN.
• Пациенты, которые получали анти-PD1 или анти-PD-L1 в прошлом, имеют право на участие, если прошло не менее 6 месяцев с момента последней дозы анти-PD-1 или PD-L1, они соответствуют всем другим критериям приемлемости и прогрессированию злокачественного новообразования. было задокументировано на изображении. Прогрессирование для этой подгруппы пациентов определяется как появление одного или нескольких новых метастатических очагов, увеличение суммы диаметров поражений-мишеней на 5% и более или явное увеличение нецелевых очагов. Пациенты с меланомой, ранее не получавшие лечения, имеют право на участие.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения по протоколу. Результаты этого теста должны быть отрицательными, чтобы пациент имел право на участие. Кроме того, женщины детородного возраста, а также пациенты мужского пола должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности.
• Активного кровотечения нет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны подписать документ о согласии на конкретное исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие антагонист галектина.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, за исключением аутоиммунного тиреоидита или витилиго.
• Пациенты с аутоиммунным колитом в анамнезе.
• Пациенты с нелечеными метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые демонстрируют контроль над метастазами в головной мозг с последующей визуализацией через 4 или более недель после начальной терапии, имеют право на участие.
• Пациенты, которым требуется другая системная онкологическая терапия, в том числе экспериментальная терапия.
• Пациенты, которые получали противораковое лечение в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с печеночной недостаточностью класса С по Чайлд-Пью.
• Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в антибиотиках.
• Беременные или кормящие женщины, так как лечение сопряжено с непредвиденными рисками для эмбриона или плода.
• Потребность в стероидах в дозах, превышающих физиологические. Допускаются ингаляционные кортикостероиды.

• Лабораторные исключения (должны быть выполнены в течение 28 дней после зачисления):

  • Лейкоциты < 3,0 х 109/л
  • Hgb < 9,0 г/дл
  • АСТ или АЛТ > 1,5 раза выше ВГН
  • Общий билирубин > 1,9 г/дл, за исключением случаев синдрома Жильбера. Если в анамнезе присутствует синдром Жильбера, то прямой билирубин должен быть < 3,0 г/дл.
  • Активная или известная история ВИЧ
  • Активная или известная история гепатита B
  • Активная или известная история гепатита С
  • Количество тромбоцитов < 100 x 10E9/л (100 000/мкл) без переливания
  • МНО > 1,5x ВГН
• Невозможность дать информированное согласие и соблюдать протокол. Пациенты должны быть оценены как способные полностью понять исследовательский характер исследования и риски, связанные с терапией.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению Главного исследователя, может поставить под угрозу безопасность или проведение процедур исследования.
• Неразрешенный иммуноопосредованный пневмонит, диарея, повышение активности гепатоцеллюлярных ферментов или другие проявления токсичности, требующие более высоких, чем физиологические, заместительных доз стероидов.