GB1211 e Pembrolizumab rispetto a Pembrolizumab e Placebo in pazienti con melanoma metastatico e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con melanoma non resecabile o metastatico inclusi melanomi primari o della mucosa sconosciuti. La conferma istologica del melanoma sarà richiesta da una precedente biopsia o citologia. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino. Il test PD-L1 non è necessario per i tumori OHN.
• I pazienti che hanno ricevuto anti-PD1 o anti-PD-L1 in passato sono idonei se sono trascorsi almeno 6 mesi dall'ultima dose di anti-PD-1 o PD-L1, soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità e la progressione del tumore maligno è stato documentato sull'imaging. La progressione per questo sottogruppo di pazienti è definita come la comparsa di uno o più nuovi siti metastatici, o un aumento del 5% o superiore della somma del diametro delle lesioni bersaglio o un aumento inequivocabile del sito non bersaglio. I pazienti con melanoma naïve al trattamento sono ammissibili.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG di 0-2.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento del protocollo. I risultati di questo test devono essere negativi affinché il paziente sia idoneo. Inoltre, le donne in età fertile così come i pazienti di sesso maschile devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza.
• Nessun sanguinamento attivo.
• Durata prevista superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono firmare un documento di consenso specifico per lo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un antagonista della galectina.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva ad eccezione di tiroidite autoimmune o vitiligine.
• Pazienti con anamnesi di colite autoimmune.
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate che dimostrano il controllo delle metastasi cerebrali con imaging di follow-up 4 o più settimane dopo la terapia iniziale.
• Pazienti che richiedono altre terapie oncologiche sistemiche, incluse terapie sperimentali.
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale entro 3 settimane o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti con insufficienza epatica Child-Pugh C.
• Pazienti con infezione attiva che richiedono antibiotici.
• Donne in gravidanza o in allattamento, poiché il trattamento comporta rischi imprevedibili per l'embrione o il feto.
• Necessità di steroidi a dosi sostitutive superiori a quelle fisiologiche. I corticosteroidi per via inalatoria sono accettabili.

• Esclusioni di laboratorio (da eseguire entro 28 giorni dall'arruolamento):

  • GB < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dL
  • AST o ALT > 1,5 volte ULN
  • Bilirubina totale > 1,9 g/dL, a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert. Se la sindrome di Gilbert è presente dalla storia clinica, allora la bilirubina diretta deve essere < 3,0 g/dl.
  • Storia attiva o nota di HIV
  • Storia attiva o nota di epatite B
  • Storia attiva o nota di epatite C
  • Conta piastrinica < 100 x 10E9 / L (100.000/μL) senza trasfusione
  • INR > 1,5 volte l'ULN
• Incapacità di dare il consenso informato e rispettare il protocollo. I pazienti devono essere giudicati in grado di comprendere appieno la natura sperimentale dello studio ei rischi associati alla terapia.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la sicurezza o lo svolgimento delle procedure dello studio.
• Polmonite immuno-mediata irrisolta, diarrea, aumento degli enzimi epatocellulari o altre tossicità che richiedono dosi sostitutive di steroidi superiori a quelle fisiologiche.