GB1211 und Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab und Placebo bei Patienten mit metastasiertem Melanom und Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

• Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom, einschließlich unbekannter primärer oder mukosaler Melanome. Die histologische Bestätigung des Melanoms ist durch vorherige Biopsie oder Zytologie erforderlich. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie. Für OHN-Krebserkrankungen ist kein PD-L1-Test erforderlich.
• Patienten, die in der Vergangenheit Anti-PD1 oder Anti-PD-L1 erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn seit der letzten Anti-PD-1- oder PD-L1-Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind, sie alle anderen Zulassungskriterien und das Fortschreiten der Malignität erfüllen wurde bildgebend dokumentiert. Progression ist für diese Patientenuntergruppe definiert als das Auftreten einer oder mehrerer neuer Metastasenstellen oder eine 5 %ige oder größere Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen oder eine eindeutige Zunahme an Nichtzielstellen. Teilnahmeberechtigt sind behandlungsnaive Melanompatienten.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Protokollbehandlung ein Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden. Die Ergebnisse dieses Tests müssen negativ sein, damit der Patient berechtigt ist. Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter sowie männliche Patienten zustimmen, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft zu treffen.
• Keine aktive Blutung.
• Voraussichtliche Lebensdauer von mehr als 12 Wochen.
• Patienten müssen eine studienspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor einen Galectin-Antagonisten erhalten haben.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, außer Autoimmunthyreoiditis oder Vitiligo.
• Patienten mit Autoimmunkolitis in der Vorgeschichte.
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die durch eine Nachuntersuchung 4 oder mehr Wochen nach der Ersttherapie eine Kontrolle der Hirnmetastasen nachweisen können.
• Patienten, die eine andere systemische onkologische Therapie benötigen, einschließlich experimenteller Therapien.
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Krebsbehandlung erhalten haben.
• Patienten mit Leberfunktionsstörung Child-Pugh C.
• Patienten mit aktiver Infektion, die Antibiotika benötigen.
• Schwangere oder stillende Frauen, da die Behandlung mit unvorhersehbaren Risiken für den Embryo oder Fötus verbunden ist.
• Bedarf an Steroiden in höheren als physiologischen Ersatzdosen. Inhalative Kortikosteroide sind akzeptabel.

• Laborausschlüsse (müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt werden):

  • Leukozytenzahl < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dl
  • AST oder ALT > 1,5-faches ULN
  • Gesamtbilirubin > 1,9 g/dl, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor. Wenn in der klinischen Vorgeschichte ein Gilbert-Syndrom vorliegt, muss das direkte Bilirubin < 3,0 g/dl betragen.
  • Aktive oder bekannte HIV-Vorgeschichte
  • Aktive oder bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B
  • Aktive oder bekannte Vorgeschichte von Hepatitis C
  • Thrombozytenzahl < 100 x 10E9 / L (100.000/μL) ohne Transfusion
  • INR > 1,5x ULN
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen und das Protokoll einzuhalten. Es muss davon ausgegangen werden, dass die Patienten in der Lage sind, den Untersuchungscharakter der Studie und die mit der Therapie verbundenen Risiken vollständig zu verstehen.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit oder Durchführung der Studienverfahren beeinträchtigen würde.
• Ungelöste immunvermittelte Pneumonitis, Durchfall, Erhöhung hepatozellulärer Enzyme oder andere Toxizitäten, die höhere als physiologische Ersatzdosen von Steroiden erfordern.