Évaluation de l'effet du DZD9008 sur la pharmacocinétique du représentant des sondes cocktail pour le CYP3A4, la P-gp, la BCRP et l'OATP1B1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation EGFR ou HER2 (WU-KONG19)

Critère d'intégration:

• Être âgé d'au moins 18 ans, être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, daté et signé.
• Les patients doivent avoir documenté un CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des mutations EGFR ou HER2 et avoir progressé, être réfractaires ou intolérants à un traitement standard antérieur sans traitement alternatif préféré.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 à la signature de l'ICF sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une hypersensibilité connue au DZD9008, à la rosuvastatine, à la digoxine, au midazolam ou à l'un des excipients des produits.
• Médicaments concomitants ou toute condition clinique contre-indiquée pour une utilisation avec la rosuvastatine, la digoxine, le midazolam.
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, de la BCRP, de l'OATP1B1 et de la P-gp.
• Patients atteints du polymorphisme BCRP (ABCG2) c.421C>A (p.Q141K, rs2231142).
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une transfusion de sang total non appauvri en leucocytes dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.
• Patients présentant des métastases hépatiques, une compression de la moelle épinière ou des métastases leptoméningées.
• Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives.
• Participants ayant une infection active, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (voir CSP) et une infection active de COVID-19.
• Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate du traitement à l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Antécédents connus de diathèse hémorragique, c'est-à-dire hémophilie, maladie de Von Willebrand.
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.