Avaliação do efeito de DZD9008 na farmacocinética das sondas de coquetel representativas para CYP3A4, P-gp, BCRP e OATP1B1 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado EGFR ou HER2 mutante (WU-KONG19)

Critério de inclusão:

• Ter pelo menos 18 anos de idade, ser capaz de fornecer um consentimento informado assinado e datado por escrito.
• Os pacientes devem ter documentado histologicamente ou citologicamente confirmado NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações EGFR ou HER2 e progredido, refratário ou intolerante à terapia padrão anterior sem terapia alternativa preferencial.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 na assinatura do ICF sem deterioração nas 2 semanas anteriores.
• Expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas

Critério de exclusão:

• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a DZD9008, rosuvastatina, digoxina, midazolam ou qualquer um dos excipientes dos produtos.
• Medicação concomitante ou qualquer condição clínica contra-indicada para uso com rosuvastatina, digoxina, midazolam.
• Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores de CYP3A4, BCRP, OATP1B1 e P-gp.
• Pacientes com polimorfismo BCRP (ABCG2) c.421C>A (p.Q141K, rs2231142).
• Pacientes com transplante alogênico prévio de medula óssea ou transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos em até 120 dias da data da coleta da amostra genética.
• Pacientes com metástases hepáticas, compressão da medula espinhal ou metástases leptomeníngeas.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas.
• Participantes com infecção ativa, incluindo, entre outros, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) (consulte o CSP) e infecção ativa de COVID-19.
• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.
• Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada do tratamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• História conhecida de diátese hemorrágica, ou seja, hemofilia, doença de Von Willebrand.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos últimos 6 meses

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.