Vurdering af effekten af ​​DZD9008 på farmakokinetikken af ​​cocktailproberne, der er repræsentant for CYP3A4, P-gp, BCRP og OATP1B1 hos patienter med EGFR eller HER2 mutant avanceret ikke-småcellet lungekræft (WU-KONG19)

Inklusionskriterier:

• Er mindst 18 år gammel, være i stand til at give et underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke.
• Patienter skal have dokumenteret histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med EGFR- eller HER2-mutationer og have udviklet sig fra, været refraktære over for eller være intolerante over for tidligere standardbehandling uden foretrukket alternativ behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1 ved ICF-signatur uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
• Forventet forventet levetid ≥ 12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt overfølsomhed over for DZD9008, rosuvastatin, digoxin, midazolam eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne.
• Samtidig medicinering eller enhver klinisk tilstand kontraindiceret til brug med rosuvastatin, digoxin, midazolam.
• Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe brugen før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP3A4, BCRP, OATP1B1 og P-gp.
• Patienter, der har BCRP (ABCG2) polymorfi c.421C>A (s.Q141K, rs2231142).
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.
• Patienter med levermetastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal metastase.
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser.
• Deltagere med aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV) (se CSP) og aktiv infektion af COVID-19.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelsesbehandling.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Kendt historie med blødende diatese, dvs. hæmofili, Von Willebrands sygdom.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.