Bewertung der Wirkung von DZD9008 auf die Pharmakokinetik der für CYP3A4, P-gp, BCRP und OATP1B1 repräsentativen Cocktailsonden bei Patienten mit EGFR- oder HER2-mutiertem fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (WU-KONG19)

Einschlusskriterien:

• Sie müssen mindestens 18 Jahre alt sein und eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vorlegen können.
• Bei den Patienten muss ein histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC mit EGFR- oder HER2-Mutationen dokumentiert sein und es muss eine Krankheitsprogression vorliegen, die auf eine vorherige Standardtherapie nicht anspricht oder diese nicht verträgt, ohne dass eine alternative Therapie bevorzugt wird.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 bei ICF-Unterzeichnung ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen DZD9008, Rosuvastatin, Digoxin, Midazolam oder einen der sonstigen Bestandteile der Produkte.
• Begleitmedikation oder ein klinischer Zustand, der für die Anwendung mit Rosuvastatin, Digoxin, Midazolam kontraindiziert ist.
• Größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder die Anwendung nicht vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung abbrechen können), von denen bekannt ist, dass sie wirksame Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, BCRP, OATP1B1 und P-gp sind.
• Patienten mit BCRP (ABCG2)-Polymorphismus c.421C>A (S.Q141K, rs2231142).
• Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder Vollbluttransfusion ohne Leukozytenmangel innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Genprobenentnahme.
• Patienten mit Lebermetastasen, Rückenmarkskompression oder leptomeningealen Metastasen.
• Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsneigung.
• Teilnehmer mit aktiver Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immundefizienzvirus (HIV) (siehe CSP) und aktiver Infektion mit COVID-19.
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere erhebliche Darmresektion, die eine ausreichende Absorption der Studienbehandlung ausschließen würde.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Bekannte Blutungsdiathese in der Vorgeschichte, d. h. Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.