Оценка влияния DZD9008 на фармакокинетику коктейлей-зондов, представляющих CYP3A4, P-gp, BCRP и OATP1B1, у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR или HER2 (WU-KONG19)

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет, быть в состоянии предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие.
• Пациенты должны иметь документально подтвержденный гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ с мутациями EGFR или HER2 и иметь прогрессирование, рефрактерность или непереносимость предшествующей стандартной терапии без предпочтительной альтернативной терапии.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 на момент подписи МКФ без ухудшения в течение предыдущих 2 недель.
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

Критерий исключения:

• Пациенты с известной гиперчувствительностью к DZD9008, розувастатину, дигоксину, мидазоламу или любому из вспомогательных веществ продуктов.
• Сопутствующее лечение или любое клиническое состояние, противопоказанное для применения с розувастатином, дигоксином, мидазоламом.
• Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, получающие в настоящее время (или неспособные прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4, BCRP, OATP1B1 и P-gp.
• Пациенты с полиморфизмом BCRP (ABCG2) c.421C>A (p.Q141K, rs2231142).
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или переливанием цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.
• Пациенты с метастазами в печень, компрессией спинного мозга или лептоменингеальными метастазами.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез.
• Участники с активной инфекцией, включая, помимо прочего, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (см. CSP) и активную инфекцию COVID-19.
• Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Известная история геморрагического диатеза, то есть гемофилии, болезни фон Виллебранда.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.