Evaluación del efecto de DZD9008 en la farmacocinética de las sondas cóctel representativas de CYP3A4, P-gp, BCRP y OATP1B1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado mutante EGFR o HER2 (WU-KONG19)

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 18 años de edad, ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
• Los pacientes deben tener NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente con mutaciones en EGFR o HER2 y haber progresado, ser refractarios o ser intolerantes a la terapia estándar previa sin una terapia alternativa preferida.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 en la firma ICF sin deterioro durante las 2 semanas anteriores.
• Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas

Criterio de exclusión:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida a DZD9008, rosuvastatina, digoxina, midazolam o cualquiera de los excipientes de los productos.
• Medicación concomitante o cualquier condición clínica contraindicada para su uso con rosuvastatina, digoxina, midazolam.
• Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usar antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de CYP3A4, BCRP, OATP1B1 y P-gp.
• Pacientes que tienen el polimorfismo BCRP (ABCG2) c.421C>A (p.Q141K, rs2231142).
• Pacientes con trasplante alogénico de médula ósea previo o transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de la recolección de la muestra genética.
• Pacientes con metástasis hepáticas, compresión medular o metástasis leptomeníngeas.
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa.
• Participantes con infección activa, incluidos, entre otros, el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (consulte CSP) e infección activa de COVID-19.
• Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada del tratamiento del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica, es decir, hemofilia, enfermedad de Von Willebrand.
• Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los últimos 6 meses

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.