Essai UMIT-1 Favipiravir et Ribavirine pour le traitement de la FHCC (UMIT-1)
3 octobre 2023 mis à jour par: Liverpool School of Tropical Medicine
Essai UMIT-1 : Favipiravir & Ribavirin Phase IB Une étude randomisée de phase Ib pour déterminer la dose de Phase II et évaluer l'innocuité et l'efficacité du favipiravir et de la ribavirine par voie intraveineuse (IV)
UMIT-1 : Une étude randomisée de phase Ib pour déterminer la dose de phase II et évaluer l'innocuité et l'efficacité du favipiravir et de la ribavirine par voie intraveineuse (IV) pour le traitement de la FHCC
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'un essai de phase I randomisé ouvert 2:1 comparant le Favipiravir IV et le Favipiravir IV plus la Ribavirine à la norme de soins optimisée dans la FHCC.
La phase Ib sera réalisée pour tester la sécurité et la tolérabilité du Favipiravir IV chez les patients hospitalisés.
Après examen des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique des doses évaluées de phase I, une dose IV de favipiravir sera sélectionnée pour passer à la phase II.
efficacité virologique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
24
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lucy Read
- Numéro de téléphone: +447743438383
- E-mail: lucy.read@lstmed.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Umit-1 Study
- E-mail: umit@lstmed.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
Yenimahalle
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Ankara, Yenimahalle, Turquie, 06200
- Recrutement
- Ankara Oncology Training and Research Center
-
Contact:
- Mustafa Ertek
- E-mail: ertekmustafa@hotmail.com
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Contact:
- Mehmet Yildiz
- E-mail: mehmet.yildiz@medex-smo.com
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes hospitalisés (≥ 18 ans) avec une infection CCHF confirmée en laboratoire par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif.
- Capacité à fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude ou un représentant légalement acceptable
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (comme indiqué dans la section 5.4 ci-dessous) dès la première administration du traitement d'essai, tout au long du traitement d'essai et pour la durée indiquée dans le protocole d'essai ainsi que 14 jours supplémentaires pour les femmes et 7 jours pour les hommes après la dernière dose du traitement d'essai.
- Système de classement de la gravité (SGS) pour CCHF - léger/modéré.
- Inférieur ou égal à 7 jours à compter de l'apparition des symptômes de CCHF
Critère d'exclusion:
- Maladie rénale chronique sévère de stade 4 ou nécessitant une dialyse (c.-à-d. taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2)
- Enceinte ou allaitante
- Transfert anticipé vers un autre hôpital qui n'est pas un site d'étude dans les 72 heures
- Allergie connue à tout médicament à l'étude
- Patients participant à un autre essai clinique d'un médicament expérimental (CTIMP) au cours des 30 derniers jours.
- PCR COVID-19 positif
- Intolérance antérieure au Favipiravir ou à la Ribavirine
- Hémoglobinopathies
- Maladies cardiaques instables dans les 6 mois
- Tous les participants jugés non appropriés, sur la base de l'opinion des enquêteurs.
- Patients prenant les médicaments énumérés à la section 8.11 dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie (selon la plus longue) de l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Cohorte 1
6 patients seront randomisés pour recevoir la dose initiale de favipiravir 1800 mg BD (jour 1), puis 800 mg BD Jour 2 à 10, ou traitement standard.
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Antiviral à petite molécule
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Comparateur actif: Cohorte 2
6 patients seront randomisés pour recevoir la dose initiale de favipiravir 2600 mg BD (jour 1), puis 1200 mg BD jour 2 à 10, ou la norme de soins.
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Antiviral à petite molécule
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Comparateur actif: Cohorte 3
6 patients seront randomisés pour recevoir la dose initiale de favipiravir 1800 mg BD (jour 1), puis 800 mg BD Jour 2 à 10 plus Ribavirine, ou la norme de soins.
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Antiviral à petite molécule
Antiviral à petite molécule
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Comparateur actif: Cohorte 4
6 patients seront randomisés pour recevoir la dose initiale de favipiravir 2600 mg BD (jour 1), puis 1200 mg BD jour 2 à 10 plus ribavirine, ou traitement standard.
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Antiviral à petite molécule
Antiviral à petite molécule
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif de sécurité Déterminer la sécurité et la tolérabilité de doses multiples de Favipiravir IV chez les patients atteints de CCHF
Délai: Jusqu'au jour 8
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Événements indésirables et événements indésirables graves Toxicités limitant la dose (innocuité et tolérabilité du favipiravir IV et du favipiravir IV/ribavirine - événements indésirables de grade CTCAE v5 ≥3) |
Jusqu'au jour 8
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Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de favipiravir IV en association avec la ribavirine chez les patients atteints de CCHF
Délai: jusqu'au jour 8
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Événements indésirables et événements indésirables graves Toxicités limitant la dose (innocuité et tolérabilité du favipiravir IV et du favipiravir IV/ribavirine - événements indésirables de grade CTCAE v5 ≥3) |
jusqu'au jour 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif pharmacocinétique : Caractériser la pharmacocinétique plasmatique de doses multiples de favipiravir IV et de favipiravir IV en association avec la ribavirine
Délai: jusqu'au jour 8
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L'évaluation du favipiravir dans les FHV est limitée par la charge de pilules élevée prévue (jusqu'à 30 comprimés par jour) requise et l'incertitude entourant la dose et la pharmacocinétique. L'injection de favipiravir (favipiravir IV) est une nouvelle formulation de favipiravir pour perfusion intraveineuse, avec des niveaux de Cmax 4 fois plus élevés après l'administration de doses multiples chez les singes cynomolgus par rapport à l'administration orale (Toyama IB). L'activité du favipiravir est dérivée du métabolite intracellulaire ribofuranosyl-5'-triphosphate (RTP) qui a une demi-vie intracellulaire plus longue que la molécule mère dans le plasma. Par conséquent, des valeurs de Cmax transitoirement plus élevées devraient se traduire par des concentrations de RTP intracellulaires plus élevées et donc une activité. |
jusqu'au jour 8
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Objectif virologique
Délai: Changement de la ligne de base au fil du temps, jusqu'au jour 29, de la charge virale
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Étudier l'effet du favipiravir IV seul et en association avec la ribavirine sur la charge virale CCHF
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Changement de la ligne de base au fil du temps, jusqu'au jour 29, de la charge virale
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Objectif clinique
Délai: Mortalité aux jours 15 et 29
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Étudier la capacité du favipiravir IV et en association avec la ribavirine à réduire la durée des signes et symptômes des patients hospitalisés en CCHF.
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Mortalité aux jours 15 et 29
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Objectif clinique
Délai: Délai entre la randomisation et le décès (jusqu'au jour 29)
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Étudier la capacité du favipiravir IV et en association avec la ribavirine à réduire la durée des signes et symptômes des patients hospitalisés en CCHF.
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Délai entre la randomisation et le décès (jusqu'au jour 29)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Objectif pharmacocinétique : Étudier la relation exposition-réponse du Favipiravir IV sur la dynamique virale du CCHF.
Délai: À la fin de l'étude (6 mois)
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Modification de la réponse immunitaire de l'hôte
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À la fin de l'étude (6 mois)
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Objectif pharmacocinétique : Étudier la relation exposition-réponse du Favipiravir IV sur la dynamique virale du CCHF.
Délai: À la fin de l'étude (6 mois)
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Modification de la culture et du séquençage du CCHFV
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À la fin de l'étude (6 mois)
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Objectif pharmacocinétique : Caractériser la réponse immunitaire du virus et de l'hôte.
Délai: À la fin de l'étude (6 mois)
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Modification de la réponse immunitaire de l'hôte
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À la fin de l'étude (6 mois)
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Objectif pharmacocinétique : Caractériser la réponse immunitaire du virus et de l'hôte.
Délai: À la fin de l'étude (6 mois)
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Modification de la culture et du séquençage du CCHFV
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À la fin de l'étude (6 mois)
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Mesurer la réponse immunitaire par l'activité aldéhyde oxydase (AO) / xanthine oxydase (XO).
Délai: À la fin de l'étude (6 mois)
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Étudier la relation exposition-réponse du favipiravir IV et du favirpiravir/ribavirine IV sur la dynamique virale du CCHF (Le favipiravir inhibe l'AO et le XO est partiellement impliqué dans le métabolisme du favipiravir) |
À la fin de l'étude (6 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lucy E Read, PhD, MRCP, Liverpool School of Tropical Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juillet 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2023
Première publication (Réel)
11 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22-021
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .