UMIT-1 Trial Favipiravir & Ribavirin для лечения CCHF (UMIT-1)
3 октября 2023 г. обновлено: Liverpool School of Tropical Medicine
Испытание UMIT-1: фавипиравир и рибавирин, фаза IB Рандомизированное исследование фазы Ib для определения дозы фазы II и оценки безопасности и эффективности внутривенного (в/в) введения фавипиравира и рибавирина
UMIT-1: рандомизированное исследование фазы Ib для определения дозы фазы II и оценки безопасности и эффективности внутривенных (в/в) фавипиравира и рибавирина для лечения ККГЛ
Обзор исследования
Подробное описание
Это будет рандомизированное открытое исследование фазы I 2:1 внутривенного введения фавипиравира и внутривенного введения фавипиравира плюс рибавирина в сравнении с оптимизированным стандартом лечения при ККГЛ.
Фаза Ib будет проводиться для проверки безопасности и переносимости внутривенного введения фавипиравира у госпитализированных пациентов.
После рассмотрения данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике оцениваемых доз фазы I будут выбраны дозы фавипиравира для внутривенного введения для перехода к фазе II.
вирусологическая эффективность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lucy Read
- Номер телефона: +447743438383
- Электронная почта: lucy.read@lstmed.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Umit-1 Study
- Электронная почта: umit@lstmed.ac.uk
Места учебы
-
-
Yenimahalle
-
Ankara, Yenimahalle, Турция, 06200
- Рекрутинг
- Ankara Oncology Training and Research Center
-
Контакт:
- Mustafa Ertek
- Электронная почта: ertekmustafa@hotmail.com
-
Контакт:
- Mehmet Yildiz
- Электронная почта: mehmet.yildiz@medex-smo.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые стационарные пациенты (≥18 лет) с лабораторно подтвержденной инфекцией ККГЛ положительным тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
- Возможность предоставить информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом или законным представителем
- Женщины детородного возраста (WOCBP) и пациенты-мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (как указано в разделе 5.4 ниже) с момента первого введения пробного лечения, на протяжении всего пробного лечения и в течение указанной продолжительности. в протоколе исследования, а также добавление 14 дней для женщин и 7 дней для мужчин после последней дозы пробного препарата.
- Система оценки тяжести (SGS) для CCHF - легкая/умеренная.
- Менее или равно 7 дням с момента появления симптомов ККГЛ
Критерий исключения:
- Стадия 4, тяжелая хроническая болезнь почек или требующая диализа (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2)
- Беременные или кормящие грудью
- Ожидаемый перевод в другую больницу, не являющуюся местом проведения исследования, в течение 72 часов.
- Известная аллергия на любой исследуемый препарат
- Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (CTIMP) в течение последних 30 дней.
- Положительный результат ПЦР на COVID-19
- Предыдущая непереносимость фавипиравира или рибавирина
- гемоглобинопатии
- Нестабильные заболевания сердца в течение 6 мес.
- Любые участники, признанные неподходящими, по мнению следователей.
- Пациенты, принимающие препараты, перечисленные в разделе 8.11, в течение 30 дней или пятикратного периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) с момента включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Когорта 1
6 пациентов будут рандомизированы для получения начальной дозы фавипиравира 1800 мг 2 раза в день (1-й день), затем 800 мг 2 раза в день со 2-го по 10-й день или стандартной терапии.
|
Низкомолекулярный противовирусный
|
|
Активный компаратор: Когорта 2
6 пациентов будут рандомизированы для получения начальной дозы фавипиравира 2600 мг 2 раза в день (1-й день), затем 1200 мг 2 раза в день со 2-го по 10-й день или стандартной терапии.
|
Низкомолекулярный противовирусный
|
|
Активный компаратор: Когорта 3
6 пациентов будут рандомизированы для получения начальной дозы фавипиравира 1800 мг 2 раза в сутки (1-й день), затем 800 мг 2 раза в день со 2-го по 10-й день плюс рибавирин или стандартной терапии.
|
Низкомолекулярный противовирусный
Низкомолекулярный противовирусный
|
|
Активный компаратор: Когорта 4
6 пациентов будут рандомизированы для получения начальной дозы фавипиравира 2600 мг 2 раза в день (1-й день), затем 1200 мг 2 раза в день со 2-го по 10-й день плюс рибавирин или стандартной терапии.
|
Низкомолекулярный противовирусный
Низкомолекулярный противовирусный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Цель безопасности Определить безопасность и переносимость многократных доз фавипиравира внутривенно у пациентов с ККГЛ.
Временное ограничение: До 8 дня
|
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления Дозолимитирующая токсичность (безопасность и переносимость внутривенного введения фавипиравира и внутривенного введения фавипиравира/рибавирина-CTCAE v5 Grade ≥3 нежелательных явлений) |
До 8 дня
|
|
Определить безопасность и переносимость многократных доз внутривенного введения фавипиравира в комбинации с рибавирином у пациентов с ККГЛ.
Временное ограничение: до 8 дня
|
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления Дозолимитирующая токсичность (безопасность и переносимость внутривенного введения фавипиравира и внутривенного введения фавипиравира/рибавирина-CTCAE v5 Grade ≥3 нежелательных явлений) |
до 8 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетическая цель: охарактеризовать фармакокинетику в плазме многократных доз фавипиравира в/в и фавипиравира в/в в комбинации с рибавирином.
Временное ограничение: до дня 8
|
Оценка фавипиравира в VHF ограничена прогнозируемой высокой дозой таблеток (до 30 таблеток в день), а также неопределенностью в отношении дозы и фармакокинетики. Фавипиравир для инъекций (IV фавипиравир) представляет собой новую форму фавипиравира для внутривенного капельного вливания, при этом уровни Cmax в 4 раза выше после многократного введения яванским макакам по сравнению с пероральным введением (Toyama IB). Активность фавипиравира обусловлена внутриклеточным метаболитом рибофуранозил-5'-трифосфата (RTP), который имеет более длительный период полувыведения внутриклеточно, чем исходный препарат в плазме. Следовательно, ожидается, что кратковременно более высокие значения Cmax приведут к устойчиво более высоким внутриклеточным концентрациям RTP и, следовательно, к активности. |
до дня 8
|
|
Вирусологическая цель
Временное ограничение: Изменение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем с течением времени до 29-го дня
|
Исследовать влияние внутривенного введения фавипиравира отдельно и в комбинации с рибавирином на вирусную нагрузку ККГЛ.
|
Изменение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем с течением времени до 29-го дня
|
|
Клиническая цель
Временное ограничение: Смертность на 15 и 29 дни
|
Изучить способность фавипиравира в/в и в комбинации с рибавирином сокращать продолжительность признаков и симптомов ККГЛ у стационарных больных.
|
Смертность на 15 и 29 дни
|
|
Клиническая цель
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти (до 29-го дня)
|
Изучить способность фавипиравира в/в и в комбинации с рибавирином сокращать продолжительность признаков и симптомов ККГЛ у стационарных больных.
|
Время от рандомизации до смерти (до 29-го дня)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетическая цель. Исследовать зависимость экспозиция-реакция внутривенного введения фавипиравира на вирусную динамику ККГЛ.
Временное ограничение: По окончании обучения (6 месяцев)
|
Изменение иммунного ответа хозяина
|
По окончании обучения (6 месяцев)
|
|
Фармакокинетическая цель. Исследовать зависимость экспозиция-реакция внутривенного введения фавипиравира на вирусную динамику ККГЛ.
Временное ограничение: По окончании обучения (6 месяцев)
|
Изменения в культуре и секвенировании CCHFV
|
По окончании обучения (6 месяцев)
|
|
Фармакокинетическая цель: охарактеризовать вирус и иммунный ответ хозяина.
Временное ограничение: По окончании обучения (6 месяцев)
|
Изменение иммунного ответа хозяина
|
По окончании обучения (6 месяцев)
|
|
Фармакокинетическая цель: охарактеризовать вирус и иммунный ответ хозяина.
Временное ограничение: По окончании обучения (6 месяцев)
|
Изменения в культуре и секвенировании CCHFV
|
По окончании обучения (6 месяцев)
|
|
Измерьте иммунный ответ по активности альдегидоксидазы (AO) / ксантиноксидазы (XO).
Временное ограничение: По окончании обучения (6 месяцев)
|
Изучить взаимосвязь экспозиция-реакция внутривенного введения фавипиравира и внутривенного введения фавипиравира/рибавирина на вирусную динамику ККГЛ. (Фавипиравир ингибирует АО, а ХО частично участвует в метаболизме фавипиравира) |
По окончании обучения (6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Lucy E Read, PhD, MRCP, Liverpool School of Tropical Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22-021
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .