Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

UMIT-1-onderzoek Favipiravir en ribavirine voor de behandeling van CCHF (UMIT-1)

3 oktober 2023 bijgewerkt door: Liverpool School of Tropical Medicine

UMIT-1-onderzoek: fase IB van favipiravir en ribavirine Een gerandomiseerde fase Ib-studie om de dosis in fase II te bepalen en de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus (IV) favipiravir en ribavirine te evalueren

UMIT-1: een gerandomiseerde fase Ib-studie om de fase II-dosis te bepalen en de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus (IV) favipiravir en ribavirine voor de behandeling van CCHF te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een 2:1 gerandomiseerde open-label fase I-studie van IV Favipiravir en IV Favipiravir plus Ribavirine versus geoptimaliseerde standaardzorg bij CCHF. Fase Ib zal worden uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van IV Favipiravir te testen bij gehospitaliseerde patiënten. Na beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens van geëvalueerde fase I-doses, zal een IV Favipiravir-dosering worden geselecteerd om door te gaan naar fase II. virologische werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen opgenomen patiënten (≥18 jaar) met door laboratoriumonderzoek bevestigde CCHF-infectie door positieve polymerasekettingreactie (PCR)-test.
  2. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door de studiepatiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger
  3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals uiteengezet in rubriek 5.4 hieronder) vanaf de eerste toediening van de proefbehandeling, gedurende de hele proefbehandeling en voor de aangegeven duur in het proefprotocol en bovendien 14 dagen voor vrouwen en 7 dagen voor mannen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
  4. Severity Grading System (SGS) voor CCHF - licht/matig.
  5. Minder dan of gelijk aan 7 dagen vanaf het begin van CCHF-symptomen

Uitsluitingscriteria:

  1. Stadium 4 ernstige chronische nierziekte of waarvoor dialyse nodig is (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²)
  2. Zwanger of borstvoeding
  3. Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis dat geen onderzoekslocatie is binnen 72 uur
  4. Bekende allergie voor studiemedicatie
  5. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een andere klinische proef met een geneesmiddel voor onderzoek (CTIMP).
  6. Positieve COVID-19 PCR
  7. Eerdere intolerantie voor Favipiravir of Ribavirine
  8. hemoglobinopathieën
  9. Onstabiele hartaandoeningen binnen 6 maanden
  10. Alle deelnemers die niet geschikt worden geacht, op basis van de mening van de onderzoekers.
  11. Patiënten die de in rubriek 8.11 vermelde geneesmiddelen gebruiken binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd (welke van de twee het langst is) na inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cohort 1
6 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een startdosis favipiravir 1800 mg tweemaal daags (dag 1), vervolgens 800 mg tweemaal daags dag 2 tot 10, of de standaardbehandeling.
Geneesmiddel: Favipiravir
Antiviraal middel met kleine moleculen
Actieve vergelijker: Cohort 2
6 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een startdosis van favipiravir 2600 mg tweemaal daags (dag 1), vervolgens 1200 mg tweemaal daags op dag 2 tot 10, of de standaardbehandeling.
Geneesmiddel: Favipiravir
Antiviraal middel met kleine moleculen
Actieve vergelijker: Cohort 3
6 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een startdosis favipiravir 1800 mg tweemaal daags (dag 1), vervolgens 800 mg tweemaal daags dag 2 tot 10 plus ribavirine, of standaardbehandeling.
Geneesmiddel: Favipiravir
Antiviraal middel met kleine moleculen
Geneesmiddel: Ribavirine
Antiviraal middel met kleine moleculen
Actieve vergelijker: Cohort 4
6 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een startdosis favipiravir 2600 mg tweemaal daags (dag 1), vervolgens 1200 mg tweemaal daags dag 2 tot 10 plus ribavirine, of standaardzorg.
Geneesmiddel: Favipiravir
Antiviraal middel met kleine moleculen
Geneesmiddel: Ribavirine
Antiviraal middel met kleine moleculen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsdoel Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses IV Favipiravir bij patiënten met CCHF
Tijdsspanne: Tot dag 8

Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen

Dosisbeperkende toxiciteiten (Veiligheid en verdraagbaarheid van IV Favipiravir en IV Favipiravir/Ribavirin- CTCAE v5 Graad ≥3 bijwerkingen)
Tot dag 8
Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses IV Favipiravir in combinatie met Ribavirine bij patiënten met CCHF
Tijdsspanne: tot dag 8

Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen

Dosisbeperkende toxiciteiten (Veiligheid en verdraagbaarheid van IV Favipiravir en IV Favipiravir/Ribavirin- CTCAE v5 Graad ≥3 bijwerkingen)
tot dag 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch doel: karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek van meervoudige doses van IV Favipiravir en IV Favipiravir in combinatie met Ribavirine
Tijdsspanne: tot dag 8

Evaluatie van favipiravir in VHF's wordt beperkt door de voorspelde hoge pilbelasting (tot 30 tabletten per dag) die nodig is en onzekerheid rond dosis en PK.

Favipiravir-injectie (IV favipiravir) is een nieuwe formulering van favipiravir voor intraveneuze druppelinfusie, met Cmax-waarden die 4 maal hoger zijn na toediening van meerdere doses bij cynomolgus-apen in vergelijking met orale (Toyama IB).

De activiteit van favipiravir is afgeleid van de intracellulaire ribofuranosyl-5'-trifosfaat (RTP)-metaboliet die intracellulair een langere halfwaardetijd heeft dan het moedergeneesmiddel in plasma. Daarom wordt verwacht dat tijdelijk hogere Cmax-waarden zich vertalen in aanhoudend hogere intracellulaire RTP-concentraties en dus activiteit.
tot dag 8
Virologisch doel
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline in de loop van de tijd, tot dag 29, in virale belasting
Om het effect van IV Favipiravir alleen en in combinatie met Ribavirine op de CCHF-virale belasting te onderzoeken
Verandering vanaf baseline in de loop van de tijd, tot dag 29, in virale belasting
Klinische doelstelling
Tijdsspanne: Sterfte op dag 15 en 29
Het onderzoeken van het vermogen van intraveneus favipiravir en in combinatie met ribavirine om de duur van klachten en symptomen van CCHF-intramurale patiënten te verminderen.
Sterfte op dag 15 en 29
Klinische doelstelling
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden (tot dag 29)
Het onderzoeken van het vermogen van intraveneus favipiravir en in combinatie met ribavirine om de duur van klachten en symptomen van CCHF-intramurale patiënten te verminderen.
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden (tot dag 29)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische doelstelling: het onderzoeken van de blootstelling-responsrelatie van IV Favipiravir op de CCHF-virale dynamiek.
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (6 maanden)
Verandering in de immuunrespons van de gastheer
Aan het einde van de studie (6 maanden)
Farmacokinetische doelstelling: het onderzoeken van de blootstelling-responsrelatie van IV Favipiravir op de CCHF-virale dynamiek.
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (6 maanden)
Verandering in CCHFV-cultuur en sequentiebepaling
Aan het einde van de studie (6 maanden)
Farmacokinetisch doel: het karakteriseren van de immuunrespons van het virus en de gastheer.
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (6 maanden)
Verandering in de immuunrespons van de gastheer
Aan het einde van de studie (6 maanden)
Farmacokinetisch doel: het karakteriseren van de immuunrespons van het virus en de gastheer.
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (6 maanden)
Verandering in CCHFV-cultuur en sequentiebepaling
Aan het einde van de studie (6 maanden)
Meet de immuunrespons door aldehyde-oxidase (AO) / xanthine-oxidase (XO) activiteit.
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (6 maanden)

Om de blootstelling-responsrelatie van IV Favipiravir en IV Favirpiravir/Ribavirin op de virale dynamiek van CCHF te onderzoeken

(Favipiravir remt AO en XO is gedeeltelijk betrokken bij het metabolisme van favipiravir)
Aan het einde van de studie (6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lucy E Read, PhD, MRCP, Liverpool School of Tropical Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-021

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren