Cibler les cancers du sein métastatiques par des molécules alcalines de glucosodiène via un essai clinique de phase I sur la voie métabolique

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la deuxième cause de décès liés au cancer chez les femmes âgées de 29 à 59 ans dans le monde[1-4]. C'est une maladie génétiquement hétérogène. Les traitements du cancer du sein disponibles aujourd'hui peuvent aider à augmenter la survie des patientes. Cependant, un tiers des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif agressif (TNBC), qui représente 17 à 20 % de tous les cancers du sein [5-7], peuvent connaître plus de rechutes que les patientes atteintes de sous-types de cancer du sein qui expriment des récepteurs pour les hormones œstrogène (ER), progestérone (PR) ou facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Les 17 à 20 % des patients atteints de TNBC qui en souffrent finissent par décéder d'une maladie métastatique à distance [5, 8-10]. Bien que des décennies de recherche aient amélioré notre compréhension de la question, la pathobiologie des mécanismes de base de la progression du cancer du sein reste un mystère. Le cancer est une maladie génétique caractérisée par des défauts héréditaires des mécanismes de régulation cellulaire. Les cellules tumorales doivent adapter leur métabolisme pour survivre et proliférer dans les conditions difficiles du microenvironnement tumoral. Pour maintenir une croissance et une survie cellulaires incontrôlées, les cellules cancéreuses modifient leur métabolisme, ce qui les rend dépendantes d'un apport constant en nutriments et en énergie. Il y a près d'un siècle, la théorie de Warburg suggérait que les cellules cancéreuses consommaient du glucose même en présence d'oxygène. Des études récentes ont confirmé que les cellules cancéreuses consomment effectivement beaucoup plus de glucose que les cellules normales. Les tumeurs cancéreuses nécessitent un microenvironnement acide avec de faibles niveaux d'oxygène pour leur croissance et leur propagation. Cependant, les progrès récents de la mesure du pH ont montré que le pH intracellulaire des cellules cancéreuses est neutre ou légèrement alcalin par rapport aux cellules des tissus normaux. Cette découverte indique que toutes les tumeurs ne sont pas très acides. Profitant de la forte consommation de glucose des cellules cancéreuses, une stratégie de lyse des cellules cancéreuses est testée au moyen de modifications du glucose qui exploitent les caractéristiques de leur processus de croissance incontrôlé.

De l'étude de la structure moléculaire pour lui donner des propriétés alcalines qui lui permettent de faire des défauts dans la structure tumorale et éventuellement de tuer les cellules, cette situation aura un effet destructeur sur les cellules cancéreuses si de petites molécules d'atomes toxiques (atomes alcalins) peuvent leur être fournies en continu par l'alimentation, en raison de la consommation incontrôlée de molécules de glucose par les cellules cancéreuses. Cette théorie tente d'étudier en modifiant la structure atomique des molécules de glucose pour en faire des molécules alcalines de glucosodiène comme l'une des méthodes pour tuer les cellules cancéreuses. En préparant des molécules alcalines de glucosodiène et en réalisant des expérimentations animales et des observations histologiques, il a été montré que les tumeurs sans traitement alcalin montraient une tendance à s'infiltrer et à se développer, tandis que les tumeurs traitées avec des molécules de glucosodiène montraient une disparition complète de la structure cellulaire et de la nucléolyse, soutenant la validité de la théorie. Les cellules cancéreuses sont connues pour être plus sensibles à la chaleur et à l'apoptose que les cellules normales, et cette propriété a été exploitée pour développer des molécules de glucosodiène qui induisent une hyperthermie tumorale. Le mécanisme chimique du traitement du sodium dans cette approche est similaire à la réaction cathodique en électrochimiothérapie. Les cellules cancéreuses absorbent le glucosodiène car elles sont capables de se développer de manière incontrôlable et n'ont pas la fonction cérébrale sophistiquée nécessaire pour faire la distinction entre le glucose et le glucose modifié. Le glucosodiène tue les cellules cancéreuses en décomposant les molécules de glucose en dioxyde de carbone et en eau, générant de l'énergie que les éléments alcalins utilisent pour dissoudre les cellules cancéreuses de l'intérieur. Cette approche est efficace pour traiter de nombreux types de cancer en raison du développement incontrôlé des cellules cancéreuses. L'approche traditionnelle d'élimination des cellules cancéreuses n'est pas applicable dans cette théorie, car les cellules cancéreuses sont dissoutes de l'intérieur en raison de leur consommation incontrôlable de molécules de glucose. Les cellules cancéreuses ont une capacité incontrôlée à se multiplier et à consommer des molécules de glucose. Des molécules de glucosodiène ont été développées pour exploiter cette caractéristique en induisant une hyperthermie tumorale, qui rend les cellules cancéreuses plus sensibles à la chaleur et à l'apoptose. Le glucosodiène décompose les molécules de glucose en dioxyde de carbone et en eau, générant de l'énergie qui est utilisée par les éléments alcalins pour dissoudre les cellules cancéreuses de l'intérieur. Les cellules cancéreuses qui consomment du glucose contenant du sodium luttent pour conserver leur structure cellulaire rigide et se désintègrent et se dissolvent dans la circulation sanguine avant d'être excrétées sous forme d'urine. Cette approche est particulièrement efficace dans le traitement de nombreux types de cancer car les cellules cancéreuses se développent principalement sous forme de blocs, permettant une concentration localisée d'éléments alcalins. donc cet essai clinique utilise le cas avec TNBC ( ) et étudie l'environnement de la tumeur dans de nombreux environnements différents comme le glucose élevé, le zinc, l'insuline, l'interleukine -6 .

Le glucosodiène peut accélérer la mort des cellules vieillissantes, qui résistent à l'élimination. La dégradation des molécules de sucre sans oxygène provoque de l'acidité, mais l'inconfort diminue lorsque les cellules absorbent le glucosodiène. Les cellules T du corps éliminent toutes les cellules cancéreuses restantes après la guérison [28]. Les cellules normales peuvent réguler leur alcalinité naturelle et excréter un excès de pH [29, 30]. Cela pourrait être un développement significatif en chimiothérapie, avec moins d'effets secondaires que les médicaments conventionnels. Des recherches supplémentaires sont nécessaires. L'approbation éthique s'appliquera au comité d'éthique de la faculté de médecine de l'université de Mansoura