Målretning af metastaserende brystkræft med alkaliske glucosodienmolekyler via en metabolisk vej fase I klinisk forsøg

Brystkræft er den hyppigst diagnosticerede og den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald hos kvinder i alderen 29 til 59 på verdensplan[1-4]. Det er en genetisk heterogen sygdom. Brystkræftbehandlinger, der er tilgængelige i dag, kan hjælpe med at øge patientens overlevelse. En tredjedel af patienter med aggressiv triple-negativ brystkræft (TNBC), som tegner sig for 17-20 procent af alle brystkræfttilfælde [5-7], kan dog opleve flere tilbagefald end patienter med undertyper af brystkræft, der udtrykker receptorer for hormonerne østrogen (ER), progesteron (PR) eller human epidermal vækstfaktor (HER-2). De 17-20 procent af TNBC-patienter, som oplever dette, dør til sidst fra en fjern metastatisk sygdom[5, 8-10]. Selvom årtiers forskning har forbedret vores forståelse af problemet, forbliver patobiologien af ​​brystkræftprogressionens grundlæggende mekanismer et mysterium. Kræft er en genetisk sygdom karakteriseret ved arvelige defekter i cellulære reguleringsmekanismer. Tumorceller skal tilpasse deres metabolisme for at overleve og formere sig under de udfordrende forhold i tumormikromiljøet. For at opretholde ukontrolleret cellulær vækst og overlevelse ændrer kræftceller deres stofskifte, hvilket gør dem afhængige af en konstant forsyning af næringsstoffer og energi. For næsten et århundrede siden foreslog Warburg-teorien, at kræftceller forbruger glukose selv i nærvær af ilt. Nylige undersøgelser har bekræftet, at kræftceller faktisk forbruger betydeligt mere glukose end normale celler. Kræfttumorer kræver et surt mikromiljø med lave iltniveauer for vækst og spredning. Nylige fremskridt inden for pH-måling har imidlertid vist, at den intracellulære pH af cancerceller er neutral eller let basisk sammenlignet med normale vævsceller. Dette fund indikerer, at ikke alle tumorer er meget sure. Ved at udnytte kræftcellernes høje glukoseforbrug testes en strategi til at lysere kræftceller ved hjælp af glukosemodifikationer, der udnytter egenskaberne ved deres ukontrollerede vækstproces.

Fra studiet af den molekylære struktur for at give ham alkaliske egenskaber, der gør ham i stand til at lave defekter i tumorstrukturen og muligvis opnå celledrab, vil denne situation have en dræbende effekt på kræftceller, hvis små molekyler af giftige atomer (alkaliske atomer) kontinuerligt kan tilføres dem gennem fødevarer, på grund af kræftcellemolekylernes ukontrollerede forbrug af glukose. Denne teori forsøger at undersøge ved at ændre den atomare struktur af glucosemolekyler for at gøre dem til alkaliske glucosodienmolekyler som en af ​​metoderne til at dræbe kræftceller. Ved at fremstille alkaliske glucosodien-molekyler og udføre dyreforsøg og histologiske observationer blev det vist, at tumorer uden alkalisk behandling viste en tendens til at infiltrere og vokse, mens tumorer behandlet med glucosodien-molekyler viste fuldstændig forsvinden af ​​cellestruktur og nukleolyse, hvilket understøttede teoriens gyldighed. Kræftceller er kendt for at være mere følsomme over for varme og apoptose end normale celler, og denne egenskab er blevet udnyttet til at udvikle glucosodienmolekyler, der inducerer tumorhypertermi. Den kemiske mekanisme for natriumbehandling i denne tilgang ligner katodereaktionen i elektrokemoterapi. Kræftceller optager glucosodien, fordi de er i stand til at vokse ukontrolleret og mangler den sofistikerede hjernefunktion, der er nødvendig for at skelne mellem glucose og modificeret glucose. Glucosodien dræber kræftceller ved at nedbryde glukosemolekyler til kuldioxid og vand og generere energi, som alkaliske elementer udnytter til at opløse kræftceller indefra. Denne tilgang er effektiv til behandling af adskillige typer kræft på grund af den ukontrollerede udvikling af kræftceller. Den traditionelle tilgang til at eliminere kræftceller er ikke anvendelig i denne teori, da kræftceller opløses indefra på grund af deres ukontrollable forbrug af glukosemolekyler. Kræftceller har en ukontrolleret evne til at formere sig og forbruge glukosemolekyler. Glucosodien-molekyler er blevet udviklet til at udnytte denne egenskab ved at inducere tumorhypertermi, som gør kræftceller mere følsomme over for varme og apoptose. Glucosodien nedbryder glucosemolekyler til kuldioxid og vand og genererer energi, der bruges af alkaliske elementer til at opløse kræftceller indefra. Kræftceller, der indtager natrium-snøret glukose, kæmper for at bevare deres stive cellestruktur og i stedet opløses og opløses i blodbanen, før de udskilles som urin. Denne fremgangsmåde er særlig effektiv til behandling af adskillige typer kræft, fordi kræftceller overvejende vokser i klumpet form, hvilket muliggør en lokaliseret koncentration af alkaliske elementer. så dette kliniske forsøg bruger tilfældet med TNBC ( ) og studerer tumorens miljø i mange forskellige miljøer såsom høj glukose, zink, insulin, interleukin-6.

Glucosodien kan fremskynde døden af ​​aldrende celler, som modstår eliminering. Nedbrydningen af ​​sukkermolekyler uden ilt forårsager syre, men ubehaget aftager, når celler optager glucosodien. Kroppens T-celler eliminerer eventuelle resterende kræftceller efter genopretning [28]. Normale celler kan regulere deres naturlige alkalinitet og udskille overskydende pH [29, 30]. Dette kan være en væsentlig udvikling inden for kemoterapi med færre bivirkninger end konventionelle lægemidler. Yderligere forskning er påkrævet. Etisk godkendelse vil gælde for etisk udvalg ved Mansoura University of Medicine