Нацеливание на метастатический рак молочной железы с помощью молекул щелочного глюкозодиена через метаболический путь Клинические испытания фазы I

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемой и второй по величине причиной смерти от рака среди женщин в возрасте от 29 до 59 лет во всем мире [1-4]. Это генетически гетерогенное заболевание. Доступные сегодня методы лечения рака молочной железы могут помочь увеличить выживаемость пациентов. Однако у трети пациентов с агрессивным трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), на долю которого приходится 17-20 процентов всех случаев рака молочной железы [5-7], может быть больше рецидивов, чем у пациентов с подтипами рака молочной железы, экспрессирующими рецепторы гормонов эстрогена (ER), прогестерона (PR) или человеческого эпидермального фактора роста (HER-2). 17-20% пациентов с ТНРМЖ, которые испытывают это, в конечном итоге умирают от отдаленного метастатического заболевания [5, 8-10]. Хотя десятилетия исследований улучшили наше понимание этого вопроса, патобиология основных механизмов прогрессирования рака молочной железы остается загадкой. Рак — это генетическое заболевание, характеризующееся наследственными дефектами клеточных механизмов регуляции. Опухолевые клетки должны адаптировать свой метаболизм, чтобы выживать и размножаться в сложных условиях микроокружения опухоли. Чтобы поддерживать неконтролируемый клеточный рост и выживание, раковые клетки изменяют свой метаболизм, что делает их зависимыми от постоянного снабжения питательными веществами и энергией. Почти столетие назад теория Варбурга предполагала, что раковые клетки потребляют глюкозу даже в присутствии кислорода. Недавние исследования подтвердили, что раковые клетки действительно потребляют значительно больше глюкозы, чем нормальные клетки. Раковым опухолям для роста и распространения требуется кислая микросреда с низким уровнем кислорода. Однако недавние достижения в измерении рН показали, что внутриклеточный рН раковых клеток является нейтральным или слабощелочным по сравнению с клетками нормальных тканей. Это открытие указывает на то, что не все опухоли являются высококислотными. Используя преимущества высокого потребления глюкозы раковыми клетками, тестируется стратегия лизиса раковых клеток с помощью модификаций глюкозы, которые используют характеристики их неконтролируемого процесса роста.

Из изучения молекулярной структуры, чтобы придать ему щелочные свойства, которые позволяют ему делать дефекты в структуре опухоли и, возможно, добиваться уничтожения клеток, эта ситуация будет иметь убивающий эффект на раковые клетки, если небольшие молекулы токсичных атомов (щелочные атомы) могут непрерывно поставляться к ним через пищу из-за неконтролируемого потребления молекул глюкозы раковыми клетками. Эта теория пытается исследовать путем изменения атомной структуры молекул глюкозы, чтобы сделать их щелочными молекулами глюкозодиена, как один из методов уничтожения раковых клеток. Путем приготовления щелочных молекул глюкозодиена и проведения экспериментов на животных и гистологических наблюдений было показано, что опухоли без щелочной обработки проявляли тенденцию к инфильтрации и росту, в то время как опухоли, обработанные молекулами глюкозодиена, демонстрировали полное исчезновение клеточной структуры и нуклеолиз, подтверждая справедливость теории. Известно, что раковые клетки более чувствительны к теплу и апоптозу, чем нормальные клетки, и это свойство было использовано для разработки молекул глюкозодиена, вызывающих гипертермию опухоли. Химический механизм обработки натрия в этом подходе аналогичен катодной реакции при электрохимиотерапии. Раковые клетки поглощают глюкозодиен, потому что они способны бесконтрольно расти и им не хватает сложной функции мозга, необходимой для различения глюкозы и модифицированной глюкозы. Глюкозодиен убивает раковые клетки, расщепляя молекулы глюкозы на углекислый газ и воду, вырабатывая энергию, которую щелочные элементы используют для растворения раковых клеток изнутри. Этот подход эффективен для лечения многих видов рака из-за неконтролируемого развития раковых клеток. Традиционный подход к элиминации раковых клеток в этой теории неприменим, так как раковые клетки растворяются изнутри за счет неконтролируемого потребления ими молекул глюкозы. Раковые клетки обладают неконтролируемой способностью размножаться и потреблять молекулы глюкозы. Молекулы глюкозодиена были разработаны для использования этой характеристики путем индукции гипертермии опухоли, что делает раковые клетки более чувствительными к теплу и апоптозу. Глюкозодиен расщепляет молекулы глюкозы на углекислый газ и воду, вырабатывая энергию, которая используется щелочными элементами для растворения раковых клеток изнутри. Раковые клетки, которые потребляют глюкозу с добавлением натрия, изо всех сил пытаются сохранить свою жесткую клеточную структуру и вместо этого распадаются и растворяются в кровотоке, прежде чем выводятся из организма с мочой. Этот подход особенно эффективен при лечении многих видов рака, поскольку раковые клетки преимущественно растут в виде комков, что позволяет локализовать концентрацию щелочных элементов. поэтому в этом клиническом испытании используется случай с ТНРМЖ ( ) и изучается окружение опухоли во многих различных средах, таких как высокое содержание глюкозы, цинка, инсулина, интерлейкина-6.

Глюкозодиен может ускорить гибель стареющих клеток, сопротивляющихся элиминации. Расщепление молекул сахара без кислорода вызывает кислоту, но дискомфорт проходит, когда клетки поглощают глюкозодиен. Т-клетки организма уничтожают любые оставшиеся раковые клетки после выздоровления [28]. Нормальные клетки могут регулировать свою естественную щелочность и выделять избыточный рН [29, 30]. Это может стать значительным шагом вперед в химиотерапии, поскольку у нее меньше побочных эффектов, чем у обычных лекарств. Требуются дальнейшие исследования. Этическое одобрение будет подано в комитет по этике медицинского факультета университета Мансура.