Celowanie w raki piersi z przerzutami za pomocą alkalicznych cząsteczek glukozydienu poprzez szlak metaboliczny Faza I badania klinicznego

Rak piersi jest najczęściej diagnozowaną i drugą co do wielkości przyczyną zgonów związanych z rakiem u kobiet w wieku od 29 do 59 lat na całym świecie[1-4]. Jest to choroba genetycznie heterogenna. Dostępne obecnie metody leczenia raka piersi mogą pomóc w zwiększeniu przeżywalności pacjentek. Jednak jedna trzecia pacjentek z agresywnym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), który stanowi 17-20 procent wszystkich raków piersi [5-7], może doświadczać więcej nawrotów niż pacjentki z podtypami raka piersi, które wykazują ekspresję receptorów dla hormonów estrogenu (ER), progesteronu (PR) lub ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER-2). 17-20 procent pacjentów z TNBC, którzy tego doświadczają, ostatecznie umiera z powodu przerzutów odległych [5, 8-10]. Chociaż dziesięciolecia badań poprawiły nasze zrozumienie problemu, patobiologia podstawowych mechanizmów progresji raka piersi pozostaje tajemnicą. Rak jest chorobą genetyczną charakteryzującą się dziedzicznymi defektami komórkowych mechanizmów regulacyjnych. Komórki nowotworowe muszą dostosować swój metabolizm, aby przetrwać i rozmnażać się w trudnych warunkach mikrośrodowiska guza. Aby utrzymać niekontrolowany wzrost i przeżycie komórek, komórki nowotworowe zmieniają swój metabolizm, co uzależnia je od stałych dostaw składników odżywczych i energii. Prawie sto lat temu teoria Warburga sugerowała, że ​​komórki nowotworowe zużywają glukozę nawet w obecności tlenu. Ostatnie badania potwierdziły, że komórki nowotworowe rzeczywiście zużywają znacznie więcej glukozy niż normalne komórki. Guzy nowotworowe wymagają kwaśnego mikrośrodowiska o niskim poziomie tlenu do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Jednak ostatnie postępy w pomiarach pH wykazały, że wewnątrzkomórkowe pH komórek nowotworowych jest neutralne lub lekko zasadowe w porównaniu z normalnymi komórkami tkankowymi. Odkrycie to wskazuje, że nie wszystkie guzy są silnie kwaśne. Wykorzystując wysokie zużycie glukozy przez komórki rakowe, testowana jest strategia lizy komórek rakowych za pomocą modyfikacji glukozy, które wykorzystują cechy ich niekontrolowanego procesu wzrostu.

Od badania struktury molekularnej, aby nadać mu właściwości zasadowe, które umożliwią mu tworzenie defektów w strukturze nowotworu i prawdopodobnie osiągnięcie zabijania komórek, ta sytuacja będzie miała zabójczy wpływ na komórki rakowe, jeśli małe cząsteczki toksycznych atomów (atomy alkaliczne) mogą być im stale dostarczane z pożywieniem, z powodu niekontrolowanego spożycia cząsteczek glukozy przez komórki rakowe. Teoria ta próbuje zbadać, zmieniając strukturę atomową cząsteczek glukozy, aby uczynić je alkalicznymi cząsteczkami glukozydienu, jako jedną z metod zabijania komórek rakowych. Przygotowując alkaliczne cząsteczki glukozydienu i przeprowadzając eksperymenty na zwierzętach i obserwacje histologiczne, wykazano, że nowotwory bez leczenia alkalicznego wykazywały tendencję do naciekania i wzrostu, podczas gdy nowotwory leczone cząsteczkami glukozydienu wykazywały całkowity zanik struktury komórkowej i nukleolizę, co potwierdza słuszność teorii. Wiadomo, że komórki rakowe są bardziej wrażliwe na ciepło i apoptozę niż normalne komórki, a ta właściwość została wykorzystana do opracowania cząsteczek glukozydienu, które indukują hipertermię guza. Mechanizm chemiczny przetwarzania sodu w tym podejściu jest podobny do reakcji katodowej w elektrochemioterapii. Komórki nowotworowe pobierają glukozodien, ponieważ są zdolne do niekontrolowanego wzrostu i brakuje im zaawansowanej funkcji mózgu niezbędnej do odróżnienia glukozy od glukozy zmodyfikowanej. Glukosodien zabija komórki rakowe, rozkładając cząsteczki glukozy na dwutlenek węgla i wodę, wytwarzając energię, którą pierwiastki alkaliczne wykorzystują do rozpuszczania komórek rakowych od wewnątrz. To podejście jest skuteczne w leczeniu wielu rodzajów raka ze względu na niekontrolowany rozwój komórek nowotworowych. Tradycyjne podejście do eliminacji komórek rakowych nie ma zastosowania w tej teorii, ponieważ komórki rakowe rozpuszczają się od wewnątrz z powodu niekontrolowanego zużycia cząsteczek glukozy. Komórki nowotworowe mają niekontrolowaną zdolność do namnażania się i zużywania cząsteczek glukozy. Cząsteczki glukozydienu zostały opracowane w celu wykorzystania tej właściwości poprzez wywołanie hipertermii guza, co sprawia, że ​​komórki nowotworowe są bardziej wrażliwe na ciepło i apoptozę. Glukozodien rozkłada cząsteczki glukozy na dwutlenek węgla i wodę, generując energię, która jest wykorzystywana przez pierwiastki alkaliczne do rozpuszczania komórek nowotworowych od wewnątrz. Komórki rakowe, które spożywają glukozę z dodatkiem sodu, walczą o zachowanie sztywnej struktury komórkowej i zamiast tego rozpadają się i rozpuszczają w krwioobiegu, zanim zostaną wydalone w postaci moczu. To podejście jest szczególnie skuteczne w leczeniu wielu rodzajów raka, ponieważ komórki nowotworowe rosną głównie w postaci zbrylonej, co pozwala na zlokalizowane stężenie pierwiastków alkalicznych. więc w tym badaniu klinicznym wykorzystano przypadek z TNBC ( ) i badano środowisko guza w wielu różnych środowiskach, takich jak wysoki poziom glukozy, cynku, insuliny, interleukiny -6 .

Glukozodien może przyspieszyć śmierć starzejących się komórek, które są odporne na eliminację. Rozpad cząsteczek cukru bez tlenu powoduje kwas, ale dyskomfort ustępuje, gdy komórki pobierają glukozodien. Limfocyty T organizmu eliminują wszelkie pozostałe komórki rakowe po wyzdrowieniu [28]. Normalne komórki mogą regulować swoją naturalną zasadowość i wydalać nadmiar pH [29, 30]. Może to być znaczący postęp w chemioterapii, z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż konwencjonalne leki. Wymagane są dalsze badania. Zgoda etyczna dotyczy komisji etycznej na wydziale medycyny uniwersytetu Mansoura