Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemetastaseerde borstkanker aanpakken door alkalische glucosodieenmoleculen via een metabolische route Fase I klinisch onderzoek

14 juli 2023 bijgewerkt door: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

Gericht op triple-negatieve borstkanker of ER-positieve, PR-positieve her2-negatieve door alkalische glucosodieenmoleculen via een metabole route Fase I klinische studie

De diverse groep borsttumoren die bekend staat als triple-negatieve borstkanker (TNBC), een dodelijk en dodelijk type borstkanker en ongevoelig voor endocriene therapie en HER2-gerichte therapie omdat het de expressie van oestrogeen, progesteron en menselijke epidermale groeifactorreceptoren mist. TNBC maakt bijna 15% uit van alle invasieve borstkankers, en van alle subtypes van borsttumoren heeft het de slechtste algehele overleving en het hoogste percentage metastatische voorvallen. Cytotoxische chemotherapie is momenteel de belangrijkste gevestigde systemische therapie voor vroege en gevorderde TNBC-ziekte, omdat er geen geautoriseerde gerichte therapie is. Ondanks het feit dat chemotherapie de klinische resultaten voor TNBC-patiënten aanzienlijk verbetert, zijn de recidiefpercentages nog steeds hoog en ontwikkelen TNBC-kankers vaak resistentie tegen chemotherapeutica). In het licht van de weinige beschikbare therapiekeuzes, zo weinig keuzes voor dit subtype borstkanker, en veel gevallen zijn resistent tegen chemotherapie en recidiverend en met een risico op hoge metastase uit eerdere literatuur en veel experimentele studies, is het doelwit van glucose-omgeving een veelbelovend wapen tegen dit dodelijke type borstkanker, dus glucosegebrek uit tumorcellen kan de glucose-invoer als brandstof voor deze kankercellen verminderen, dus deze studie gebruikt een vervangende energiebrandstof door gebruik te maken van alkalische glucosodieen dat chemisch is uitgevonden door Maher M.AKL

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

Borstkanker is wereldwijd de meest gediagnosticeerde en de op een na grootste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen bij vrouwen van 29 tot 59 jaar [1-4]. Het is een genetisch heterogene ziekte. Borstkankerbehandelingen die vandaag beschikbaar zijn, kunnen de overleving van de patiënt helpen vergroten. Echter, een derde van de patiënten met agressieve triple-negatieve borstkanker (TNBC), die 17-20 procent van alle borstkankers vertegenwoordigt [5-7], kan meer terugval ervaren dan patiënten met subtypes van borstkanker die receptoren tot expressie brengen voor de hormonen oestrogeen (ER), progesteron (PR) of menselijke epidermale groeifactor (HER-2). De 17-20 procent van de TNBC-patiënten die dit ervaren, overlijden uiteindelijk aan een metastatische ziekte op afstand [5, 8-10]. Hoewel tientallen jaren van onderzoek ons ​​begrip van het probleem hebben verbeterd, blijft de pathobiologie van de basismechanismen van de progressie van borstkanker een mysterie. Kanker is een genetische ziekte die wordt gekenmerkt door erfelijke defecten in cellulaire regulatiemechanismen. Tumorcellen moeten hun metabolisme aanpassen om te overleven en zich te vermenigvuldigen in de uitdagende omstandigheden van de micro-omgeving van de tumor. Om ongecontroleerde cellulaire groei en overleving te behouden, veranderen kankercellen hun metabolisme, waardoor ze afhankelijk worden van een constante aanvoer van voedingsstoffen en energie. Bijna een eeuw geleden suggereerde de Warburg-theorie dat kankercellen zelfs in aanwezigheid van zuurstof glucose verbruiken. Recente studies hebben bevestigd dat kankercellen inderdaad aanzienlijk meer glucose verbruiken dan normale cellen. Kankertumoren vereisen een zure micro-omgeving met lage zuurstofniveaus voor groei en verspreiding. Recente ontwikkelingen in pH-meting hebben echter aangetoond dat de intracellulaire pH van kankercellen neutraal of licht alkalisch is in vergelijking met normale weefselcellen. Deze bevinding geeft aan dat niet alle tumoren zeer zuur zijn. Door gebruik te maken van het hoge glucoseverbruik van kankercellen, wordt een strategie getest om kankercellen te lyseren door middel van glucosemodificaties die gebruikmaken van de kenmerken van hun ongecontroleerde groeiproces.

Uit de studie van de moleculaire structuur om hem alkalische eigenschappen te geven die hem in staat stellen om defecten in de tumorstructuur aan te brengen en mogelijk celdoding te bereiken, zal deze situatie een dodend effect hebben op kankercellen als kleine moleculen van giftige atomen (alkalische atomen) continu aan hen kunnen worden geleverd via voedsel, als gevolg van de ongecontroleerde consumptie van glucosemoleculen door kankercellen. Deze theorie probeert te onderzoeken door de atomaire structuur van glucosemoleculen te veranderen om ze alkalische glucosodieenmoleculen te maken als een van de methoden om kankercellen te doden. Door alkalische glucosodieenmoleculen te bereiden en dierexperimenten en histologische observaties uit te voeren, werd aangetoond dat tumoren zonder alkalische behandeling de neiging vertoonden om te infiltreren en te groeien, terwijl tumoren behandeld met glucosodieenmoleculen een volledige verdwijning van de celstructuur en nucleolyse vertoonden, wat de validiteit van de theorie ondersteunde. Van kankercellen is bekend dat ze gevoeliger zijn voor hitte en apoptose dan normale cellen, en deze eigenschap is gebruikt om glucosodieenmoleculen te ontwikkelen die tumorhyperthermie veroorzaken. Het chemische mechanisme van natriumverwerking in deze benadering is vergelijkbaar met de kathodereactie bij elektrochemotherapie. Kankercellen nemen glucosodieen op omdat ze ongecontroleerd kunnen groeien en de geavanceerde hersenfunctie missen die nodig is om onderscheid te maken tussen glucose en gemodificeerde glucose. Glucosodieen doodt kankercellen door glucosemoleculen af ​​te breken tot koolstofdioxide en water, waardoor energie wordt gegenereerd die alkali-elementen gebruiken om kankercellen van binnenuit op te lossen. Deze aanpak is effectief voor de behandeling van talloze soorten kanker vanwege de ongecontroleerde ontwikkeling van kankercellen. De traditionele benadering van het elimineren van kankercellen is niet van toepassing in deze theorie, omdat kankercellen van binnenuit worden opgelost vanwege hun oncontroleerbare consumptie van glucosemoleculen. Kankercellen hebben een ongecontroleerd vermogen om glucosemoleculen te vermenigvuldigen en te consumeren. Er zijn glucosodieenmoleculen ontwikkeld om deze eigenschap te benutten door tumorhyperthermie te induceren, waardoor kankercellen gevoeliger worden voor hitte en apoptose. Glucosodieen breekt glucosemoleculen af ​​in koolstofdioxide en water, waardoor energie wordt gegenereerd die door alkalische elementen wordt gebruikt om kankercellen van binnenuit op te lossen. Kankercellen die met natrium verrijkte glucose consumeren, worstelen om hun rigide celstructuur te behouden en vallen in plaats daarvan uiteen en lossen op in de bloedbaan voordat ze als urine worden uitgescheiden. Deze aanpak is bijzonder effectief bij de behandeling van talloze soorten kanker, omdat kankercellen voornamelijk in geklonterde vorm groeien, waardoor de plaatselijke concentratie van alkali-elementen mogelijk is. dus deze klinische proef gebruikt casus met TNBC ( ) en bestudeert de omgeving van de tumor in veel verschillende omgevingen zoals hoge glucose, zink, insuline, interleukine -6.

Glucosodieen kan de dood van verouderende cellen versnellen, die zich niet kunnen verwijderen. De afbraak van suikermoleculen zonder zuurstof veroorzaakt zuur, maar het ongemak neemt af wanneer cellen glucosodieen opnemen. De T-cellen van het lichaam elimineren alle resterende kankercellen na herstel [28]. Normale cellen kunnen hun natuurlijke alkaliteit reguleren en overtollige pH uitscheiden [29, 30]. Dit zou een belangrijke ontwikkeling kunnen zijn in chemotherapie, met minder bijwerkingen dan conventionele medicijnen. Verder onderzoek is vereist. Ethische goedkeuring is van toepassing op de ethische commissie van de medische faculteit van de universiteit van Mansoura

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Type patiënt: Vrouwelijke patiënt
  • Leeftijd: 18-55 jaar
  • Type borstkanker: uitgezaaide borstkanker hormonale of triple-negatieve borstkanker

Uitsluitingscriteria:

  • met andere comorbiditeiten zoals diabetes of hypertensie
  • met andere soorten kanker
  • op andere chemotherapie of immunotherapie of hormonale therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: een case study met TNBC of ER positief, PR positief HER2 negatief,
onderzoekers zullen een casus bestuderen met uitgezaaide borstkanker stadium 4 en de voedingsbron ofwel glucosebron als energiebrandstof van cellen of een andere voeding (alkalische glucosodieen)
Toxische chemotherapeutische voeding van kankercellen door alkalische glucosodieenmoleculen via gericht metabolisme van kankertumoren: een veelbelovende behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 30 dagen na de behandeling
de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of -verergering kan worden gebruikt als een directe of surrogaatmaatstaf voor klinisch voordeel voor goedkeuring van geneesmiddelen, afhankelijk van de waargenomen ziekte en respons
Tijdsbestek: 30 dagen na de behandeling
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 30 dagen na de behandeling
tijd vanaf de behandeling tot het opnieuw optreden van ziekte (of overlijden) na het ondergaan van een curatieve behandeling.
Tijdsbestek: 30 dagen na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de verandering in tumorgrootte of schimmelwond op de oorspronkelijke plaats van de tumor
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 30 dagen na de behandeling
onderzoekers zullen de veranderingen ofwel verbetering of progressie registreren bij de oorspronkelijke wond na mastectomie en algemene symptomen van metastatische patiënt zoals hoofdpijn, pijn in het lichaam, braken, hijgen, zoute smaak
Tijdsbestek: 30 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

24 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • Maher M.Akl, Amr Ahmed

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren