Cílení na metastatické karcinomy prsu pomocí alkalických molekul glukosodienu prostřednictvím metabolické dráhy klinické studie fáze I

Rakovina prsu je celosvětově nejčastěji diagnostikovanou a druhou největší příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen ve věku 29 až 59 let[1-4]. Jde o geneticky heterogenní onemocnění. Léčba rakoviny prsu, která je dnes k dispozici, může pomoci zvýšit přežití pacientů. U jedné třetiny pacientek s agresivním triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), který představuje 17–20 procent všech karcinomů prsu [5–7], se však může objevit více relapsů než u pacientů s podtypy rakoviny prsu, které exprimují receptory pro hormony estrogen (ER), progesteron (PR) nebo lidský epidermální růstový faktor (HER-2). 17–20 procent pacientů s TNBC, kteří toto zažijí, nakonec zemře na vzdálené metastatické onemocnění [5, 8–10]. Ačkoli desetiletí výzkumu zlepšila naše chápání problému, patobiologie základních mechanismů progrese rakoviny prsu zůstává záhadou. Rakovina je genetické onemocnění charakterizované dědičnými defekty v buněčných regulačních mechanismech. Nádorové buňky musí přizpůsobit svůj metabolismus, aby přežily a proliferovaly v náročných podmínkách nádorového mikroprostředí. K udržení nekontrolovaného buněčného růstu a přežití mění rakovinné buňky svůj metabolismus, což je činí závislými na stálém přísunu živin a energie. Téměř před stoletím Warburgova teorie navrhla, že rakovinné buňky spotřebovávají glukózu i v přítomnosti kyslíku. Nedávné studie potvrdily, že rakovinné buňky skutečně spotřebují podstatně více glukózy než normální buňky. Rakovinné nádory vyžadují pro růst a šíření kyselé mikroprostředí s nízkou hladinou kyslíku. Nedávné pokroky v měření pH však ukázaly, že intracelulární pH rakovinných buněk je neutrální nebo mírně zásadité ve srovnání s buňkami normální tkáně. Toto zjištění ukazuje, že ne všechny nádory jsou vysoce kyselé. S využitím vysoké spotřeby glukózy rakovinnými buňkami je testována strategie lýzy rakovinných buněk pomocí modifikací glukózy, které využívají charakteristiky procesu jejich nekontrolovaného růstu.

Od studia molekulární struktury, která mu poskytne alkalické vlastnosti, které mu umožní dělat defekty ve struktuře nádoru a případně dosáhnout zabíjení buněk, bude mít tato situace zabíjející účinek na rakovinné buňky, pokud jim mohou být malé molekuly toxických atomů (alkalické atomy) nepřetržitě dodávány prostřednictvím potravy, kvůli nekontrolované spotřebě molekul glukózy rakovinnými buňkami. Tato teorie se pokouší zkoumat změnou atomové struktury molekul glukózy, aby se z nich staly alkalické molekuly glukosodienu jako jedna z metod zabíjení rakovinných buněk. Přípravou alkalických molekul glukosodienu a prováděním pokusů na zvířatech a histologických pozorování bylo prokázáno, že nádory bez alkalické léčby vykazovaly tendenci k infiltraci a růstu, zatímco nádory ošetřené molekulami glukosodienu vykazovaly úplné vymizení buněčné struktury a nukleolýzu, což podpořilo platnost teorie. Je známo, že rakovinné buňky jsou citlivější na teplo a apoptózu než normální buňky a tato vlastnost byla využita k vývoji molekul glukosodienu, které indukují hypertermii nádoru. Chemický mechanismus zpracování sodíku v tomto přístupu je podobný katodové reakci v elektrochemoterapii. Rakovinné buňky přijímají glukosodien, protože jsou schopny nekontrolovatelného růstu a postrádají sofistikované mozkové funkce nezbytné k rozlišení mezi glukózou a modifikovanou glukózou. Glukosodien zabíjí rakovinné buňky tím, že štěpí molekuly glukózy na oxid uhličitý a vodu, čímž vytváří energii, kterou alkalické prvky využívají k rozpouštění rakovinných buněk zevnitř. Tento přístup je účinný pro léčbu mnoha typů rakoviny v důsledku nekontrolovaného vývoje rakovinných buněk. Tradiční přístup eliminace rakovinných buněk není v této teorii použitelný, protože rakovinné buňky se rozpouštějí zevnitř kvůli jejich nekontrolovatelné spotřebě molekul glukózy. Rakovinné buňky mají nekontrolovanou schopnost množit se a spotřebovávat molekuly glukózy. Molekuly glukosodienu byly vyvinuty, aby využily této vlastnosti indukcí nádorové hypertermie, která činí rakovinné buňky citlivějšími na teplo a apoptózu. Glukosodien štěpí molekuly glukózy na oxid uhličitý a vodu a vytváří energii, kterou alkalické prvky využívají k rozpouštění rakovinných buněk zevnitř. Rakovinné buňky, které konzumují glukózu obohacenou sodíkem, se snaží udržet svou pevnou buněčnou strukturu a místo toho se rozpadají a rozpouštějí do krevního řečiště, než jsou vylučovány jako moč. Tento přístup je zvláště účinný při léčbě mnoha typů rakoviny, protože rakovinné buňky rostou převážně v shlukové formě, což umožňuje lokalizovanou koncentraci alkalických prvků. takže tato klinická studie používá případ s TNBC ( ) a studuje prostředí nádoru v mnoha různých prostředích, jako je vysoká hladina glukózy, zinek, inzulín, interleukin-6.

Glukosodien může urychlit smrt stárnoucích buněk, které odolávají eliminaci. Rozpad molekul cukru bez kyslíku způsobuje kyselinu, ale nepříjemné pocity ustupují, když buňky přijmou glukosodien. Tělesné T buňky po zotavení eliminují všechny zbývající rakovinné buňky [28]. Normální buňky mohou regulovat svou přirozenou alkalitu a vylučovat nadměrné pH [29, 30]. To by mohl být významný pokrok v chemoterapii s méně vedlejšími účinky než konvenční léky. Je nutný další výzkum. Etické schválení bude podléhat etické komisi na lékařské fakultě Mansourské univerzity