通过代谢途径利用碱性葡萄糖二烯分子靶向转移性乳腺癌的 I 期临床试验

乳腺癌是全球 29 至 59 岁女性中最常诊断的癌症，也是导致癌症相关死亡的第二大原因[1-4]。 这是一种遗传异质性疾病。 目前可用的乳腺癌治疗方法可能有助于提高患者的生存率。 然而，三分之一的侵袭性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者（占所有乳腺癌的 17-20% [5-7]）可能比表达雌激素 (ER)、孕激素 (PR) 或人表皮生长因子 (HER-2) 受体的乳腺癌亚型患者经历更多的复发。 经历这种情况的 TNBC 患者中有 17-20% 最终死于远处转移性疾病[5, 8-10]。 尽管数十年的研究提高了我们对这个问题的认识，但乳腺癌进展的病理生物学基本机制仍然是个谜。癌症是一种遗传性疾病，其特征是细胞调节机制的遗传性缺陷。 肿瘤细胞必须调整其代谢才能在肿瘤微环境的挑战性条件下生存和增殖。 为了维持不受控制的细胞生长和生存，癌细胞改变其新陈代谢，这使得它们依赖于稳定的营养和能量供应。 大约一个世纪前，瓦尔堡理论表明，即使有氧存在，癌细胞也会消耗葡萄糖。 最近的研究证实，癌细胞确实比正常细胞消耗更多的葡萄糖。 癌性肿瘤需要低氧水平的酸性微环境来生长和扩散。 然而，pH 测量的最新进展表明，与正常组织细胞相比，癌细胞的细胞内 pH 值呈中性或弱碱性。 这一发现表明并非所有肿瘤都是高酸性的。 利用癌细胞的高葡萄糖消耗，通过利用癌细胞不受控制的生长过程的特征的葡萄糖修饰来测试裂解癌细胞的策略。

从分子结构的研究来看，赋予他碱性，使他能够在肿瘤结构上制造缺陷，并可能实现细胞杀伤，这种情况如果能通过食物不断地向癌细胞提供有毒原子（碱性原子）的小分子，就会对癌细胞产生杀伤作用，因为癌细胞不受控制地消耗葡萄糖分子。 该理论试图研究通过改变葡萄糖分子的原子结构，使其成为碱性葡萄糖二烯分子作为杀死癌细胞的方法之一。 通过制备碱性葡萄糖二烯分子并进行动物实验和组织学观察，发现未经碱性处理的肿瘤表现出浸润和生长的趋势，而用葡萄糖二烯分子处理的肿瘤则表现出细胞结构完全消失和核溶解，支持了该理论的有效性。 众所周知，癌细胞比正常细胞对热和细胞凋亡更敏感，这一特性已被用来开发诱导肿瘤高热的葡萄糖二烯分子。 这种方法中钠处理的化学机制类似于电化学疗法中的阴极反应。 癌细胞吸收葡萄糖二烯是因为它们能够不受控制地生长并且缺乏区分葡萄糖和修饰葡萄糖所必需的复杂的大脑功能。 葡萄糖二烯通过将葡萄糖分子分解为二氧化碳和水来杀死癌细胞，产生碱元素用来从内部溶解癌细胞的能量。 由于癌细胞不受控制的发展，这种方法可有效治疗多种类型的癌症。 消除癌细胞的传统方法不适用于该理论，因为癌细胞由于无法控制地消耗葡萄糖分子而从内部溶解。 癌细胞具有不受控制的繁殖和消耗葡萄糖分子的能力。 葡萄糖二烯分子已被开发出来，通过诱导肿瘤高热来利用这一特性，从而使癌细胞对热和细胞凋亡更加敏感。 葡萄糖二烯将葡萄糖分子分解成二氧化碳和水，产生能量，碱元素利用该能量从内部溶解癌细胞。 消耗含钠葡萄糖的癌细胞很难保持其刚性的细胞结构，而是分解并溶解到血液中，然后作为尿液排出体外。 这种方法对于治疗多种类型的癌症特别有效，因为癌细胞主要以块状形式生长，从而允许碱金属元素的局部集中。 所以这个临床试验使用TNBC（）的案例，研究肿瘤在许多不同环境下的环境，如高葡萄糖、锌、胰岛素、白细胞介素-6。

葡萄糖二烯可能会加速衰老细胞的死亡，而这些细胞会抵抗消除。 糖分子在没有氧气的情况下分解会产生酸，但当细胞吸收葡萄糖二烯时，不适感就会减弱。 康复后，身体的 T 细胞会消除任何残留的癌细胞 [28]。 正常细胞可以调节其自然碱度并排出多余的 pH [29, 30]。 这可能是化疗的重大进展，比传统药物的副作用更少。 需要进一步研究。 伦理批准将适用于曼苏拉大学医学院伦理委员会