Mirare ai tumori al seno metastatici mediante molecole alcaline di glucosodiene attraverso una via metabolica Studio clinico di fase I

Il cancro al seno è la diagnosi più frequente e la seconda causa di morte correlata al cancro nelle donne di età compresa tra 29 e 59 anni in tutto il mondo[1-4]. È una malattia geneticamente eterogenea. I trattamenti per il cancro al seno disponibili oggi possono aiutare ad aumentare la sopravvivenza del paziente. Tuttavia, un terzo delle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo aggressivo (TNBC), che rappresenta il 17-20% di tutti i tumori al seno [5-7], può presentare più ricadute rispetto alle pazienti con sottotipi di carcinoma mammario che esprimono recettori per gli ormoni estrogeni (ER), progesterone (PR) o fattore di crescita epidermico umano (HER-2). Il 17-20% dei pazienti con TNBC che ne soffrono alla fine muore a causa di una malattia metastatica a distanza[5, 8-10]. Sebbene decenni di ricerca abbiano migliorato la nostra comprensione del problema, la patobiologia dei meccanismi di base della progressione del cancro al seno rimane un mistero. Il cancro è una malattia genetica caratterizzata da difetti ereditari nei meccanismi di regolazione cellulare. Le cellule tumorali devono adattare il loro metabolismo per sopravvivere e proliferare nelle difficili condizioni del microambiente tumorale. Per mantenere la crescita e la sopravvivenza cellulare incontrollata, le cellule tumorali alterano il loro metabolismo, il che le rende dipendenti da un apporto costante di nutrienti ed energia. Quasi un secolo fa, la teoria di Warburg suggeriva che le cellule tumorali consumassero glucosio anche in presenza di ossigeno. Studi recenti hanno confermato che le cellule tumorali consumano effettivamente molto più glucosio rispetto alle cellule normali. I tumori cancerosi richiedono un microambiente acido con bassi livelli di ossigeno per la crescita e la diffusione. Tuttavia, i recenti progressi nella misurazione del pH hanno dimostrato che il pH intracellulare delle cellule tumorali è neutro o leggermente alcalino rispetto alle cellule dei tessuti normali. Questa scoperta indica che non tutti i tumori sono altamente acidi. Sfruttando l'elevato consumo di glucosio delle cellule tumorali, viene testata una strategia per la lisi delle cellule tumorali mediante modificazioni del glucosio che sfruttano le caratteristiche del loro processo di crescita incontrollata.

Dallo studio della struttura molecolare per dargli proprietà alcaline che gli consentano di creare difetti nella struttura tumorale e possibilmente ottenere l'uccisione cellulare, questa situazione avrà un effetto letale sulle cellule tumorali se piccole molecole di atomi tossici (atomi alcalini) possono essere continuamente fornite loro attraverso il cibo, a causa del consumo incontrollato di molecole di glucosio da parte delle cellule tumorali. Questa teoria tenta di indagare modificando la struttura atomica delle molecole di glucosio per renderle molecole di glucosodiene alcaline come uno dei metodi per uccidere le cellule tumorali. Preparando molecole alcaline di glucosodiene ed eseguendo esperimenti su animali e osservazioni istologiche, è stato dimostrato che i tumori senza trattamento alcalino mostravano una tendenza a infiltrarsi e crescere, mentre i tumori trattati con molecole di glucosodiene mostravano la completa scomparsa della struttura cellulare e della nucleolisi, supportando la validità della teoria. È noto che le cellule tumorali sono più sensibili al calore e all'apoptosi rispetto alle cellule normali e questa proprietà è stata sfruttata per sviluppare molecole di glucosodiene che inducono l'ipertermia tumorale. Il meccanismo chimico dell'elaborazione del sodio in questo approccio è simile alla reazione catodica nell'elettrochemioterapia. Le cellule tumorali assorbono il glucosodiene perché sono in grado di crescere in modo incontrollabile e mancano della sofisticata funzione cerebrale necessaria per distinguere tra glucosio e glucosio modificato. Il glucosodiene uccide le cellule tumorali scomponendo le molecole di glucosio in anidride carbonica e acqua, generando energia che gli elementi alcalini utilizzano per dissolvere le cellule tumorali dall'interno. Questo approccio è efficace per il trattamento di numerosi tipi di cancro a causa dello sviluppo incontrollato delle cellule tumorali. L'approccio tradizionale di eliminare le cellule tumorali non è applicabile in questa teoria, poiché le cellule tumorali si dissolvono dall'interno a causa del loro consumo incontrollabile di molecole di glucosio. Le cellule tumorali hanno una capacità incontrollata di moltiplicarsi e consumare molecole di glucosio. Le molecole di glucosodiene sono state sviluppate per sfruttare questa caratteristica inducendo l'ipertermia tumorale, che rende le cellule tumorali più sensibili al calore e all'apoptosi. Il glucosodiene scompone le molecole di glucosio in anidride carbonica e acqua, generando energia che viene utilizzata dagli elementi alcalini per dissolvere le cellule tumorali dall'interno. Le cellule tumorali che consumano glucosio aggiunto al sodio lottano per mantenere la loro struttura cellulare rigida e invece si disintegrano e si dissolvono nel flusso sanguigno prima di essere espulse come urina. Questo approccio è particolarmente efficace nel trattamento di numerosi tipi di cancro perché le cellule tumorali crescono prevalentemente in forma concentrata, consentendo una concentrazione localizzata di elementi alcalini. quindi questo studio clinico utilizza il caso con TNBC () e studia l'ambiente del tumore in molti ambienti diversi come glucosio alto, zinco, insulina, interleuchina-6.

Il glucosodiene può accelerare la morte delle cellule che invecchiano, che resistono all'eliminazione. La scomposizione delle molecole di zucchero senza ossigeno provoca acido, ma il disagio si attenua quando le cellule assorbono il glucosodiene. Le cellule T del corpo eliminano eventuali cellule tumorali rimanenti dopo il recupero [28]. Le cellule normali possono regolare la loro naturale alcalinità ed espellere il pH in eccesso [29, 30]. Questo potrebbe essere uno sviluppo significativo della chemioterapia, con meno effetti collaterali rispetto ai farmaci convenzionali. Sono necessarie ulteriori ricerche. L'approvazione etica si applicherà al comitato etico della facoltà di medicina dell'università di Mansoura