Målretting av metastatisk brystkreft ved hjelp av alkaliske glukosodienmolekyler via en metabolsk bane fase I klinisk studie

Brystkreft er den hyppigst diagnostiserte og den nest største årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos kvinner i alderen 29 til 59 på verdensbasis[1-4]. Det er en genetisk heterogen sykdom. Brystkreftbehandlinger tilgjengelig i dag kan bidra til å øke pasientens overlevelse. Imidlertid kan en tredjedel av pasienter med aggressiv trippel-negativ brystkreft (TNBC), som utgjør 17-20 prosent av alle brystkrefttilfeller [5-7], oppleve flere tilbakefall enn pasienter med undertyper av brystkreft som uttrykker reseptorer for hormonene østrogen (ER), progesteron (PR) eller human epidermal vekstfaktor (HER-2). De 17-20 prosent av TNBC-pasienter som opplever dette, går til slutt bort av en fjern metastatisk sykdom[5, 8-10]. Selv om flere tiår med forskning har forbedret vår forståelse av problemet, forblir patobiologien til brystkreftprogresjons grunnleggende mekanismer et mysterium. Kreft er en genetisk sykdom karakterisert av arvelige defekter i cellulære reguleringsmekanismer. Tumorceller må tilpasse stoffskiftet for å overleve og spre seg i de utfordrende forholdene i tumormikromiljøet. For å opprettholde ukontrollert cellulær vekst og overlevelse, endrer kreftceller stoffskiftet, noe som gjør dem avhengige av en jevn tilførsel av næringsstoffer og energi. For nesten et århundre siden antydet Warburg-teorien at kreftceller forbruker glukose selv i nærvær av oksygen. Nyere studier har bekreftet at kreftceller faktisk bruker betydelig mer glukose enn normale celler. Kreftsvulster krever et surt mikromiljø med lave oksygennivåer for vekst og spredning. Nylige fremskritt innen pH-måling har imidlertid vist at den intracellulære pH-en til kreftceller er nøytral eller svakt alkalisk sammenlignet med normale vevsceller. Dette funnet indikerer at ikke alle svulster er svært sure. Ved å utnytte kreftcellenes høye glukoseforbruk, testes en strategi for å lysere kreftceller ved hjelp av glukosemodifikasjoner som utnytter egenskapene til deres ukontrollerte vekstprosess.

Fra studiet av molekylstrukturen for å gi ham alkaliske egenskaper som gjør at han kan lage defekter i svulststrukturen og muligens oppnå celledrap, vil denne situasjonen ha en drepende effekt på kreftceller dersom små molekyler av giftige atomer (alkaliske atomer) kontinuerlig kan tilføres dem gjennom mat, på grunn av kreftcellemolekylers ukontrollerte forbruk av glukose. Denne teorien forsøker å undersøke ved å endre atomstrukturen til glukosemolekyler for å gjøre dem til alkaliske glukosodienmolekyler som en av metodene for å drepe kreftceller. Ved å forberede alkaliske glukosodienmolekyler og utføre dyreforsøk og histologiske observasjoner, ble det vist at svulster uten alkalisk behandling viste en tendens til å infiltrere og vokse, mens svulster behandlet med glukosodienmolekyler viste fullstendig forsvinning av cellestruktur og nukleolyse, noe som støttet teoriens gyldighet. Kreftceller er kjent for å være mer følsomme for varme og apoptose enn normale celler, og denne egenskapen har blitt utnyttet til å utvikle glukosodienmolekyler som induserer tumorhypertermi. Den kjemiske mekanismen for natriumbehandling i denne tilnærmingen ligner katodereaksjonen i elektrokjemoterapi. Kreftceller tar opp glukosodien fordi de er i stand til å vokse ukontrollert og mangler den sofistikerte hjernefunksjonen som er nødvendig for å skille mellom glukose og modifisert glukose. Glukosodien dreper kreftceller ved å bryte ned glukosemolekyler til karbondioksid og vann, og generere energi som alkaliske elementer bruker til å løse opp kreftceller innenfra. Denne tilnærmingen er effektiv for behandling av mange typer kreft på grunn av ukontrollert utvikling av kreftceller. Den tradisjonelle tilnærmingen for å eliminere kreftceller er ikke anvendelig i denne teorien, da kreftceller løses opp innenfra på grunn av deres ukontrollerbare forbruk av glukosemolekyler. Kreftceller har en ukontrollert evne til å formere seg og konsumere glukosemolekyler. Glukosodienmolekyler er utviklet for å utnytte denne egenskapen ved å indusere tumorhypertermi, som gjør kreftceller mer følsomme for varme og apoptose. Glukosodien bryter ned glukosemolekyler til karbondioksid og vann, og genererer energi som brukes av alkaliske elementer for å løse opp kreftceller innenfra. Kreftceller som konsumerer natriumsaltet glukose sliter med å beholde sin stive cellestruktur og i stedet går i oppløsning og løses opp i blodet før de skilles ut som urin. Denne tilnærmingen er spesielt effektiv ved behandling av mange typer kreft fordi kreftceller hovedsakelig vokser i klumpet form, noe som muliggjør en lokalisert konsentrasjon av alkaliske elementer. så denne kliniske studien bruker tilfelle med TNBC ( ) og studerer miljøet til svulsten i mange forskjellige miljøer som høyt glukose, sink, insulin, interleukin-6.

Glukosodien kan fremskynde døden til aldrende celler, som motstår eliminering. Nedbrytningen av sukkermolekyler uten oksygen forårsaker syre, men ubehaget avtar når cellene tar opp glukosodien. Kroppens T-celler eliminerer eventuelle gjenværende kreftceller etter restitusjon [28]. Normale celler kan regulere sin naturlige alkalitet og skille ut overflødig pH [29, 30]. Dette kan være en betydelig utvikling innen kjemoterapi, med færre bivirkninger enn konvensjonelle legemidler. Ytterligere forskning er nødvendig. Etisk godkjenning vil gjelde for den etiske komiteen ved Mansoura universitets fakultet for medisin