代謝経路を介したアルカリ性グルコソジエン分子による転移性乳がんの標的化第 I 相臨床試験

乳がんは、世界中で 29 ～ 59 歳の女性において最も頻繁に診断され、がん関連死亡の原因としては 2 番目に多いものです [1-4]。 遺伝的に不均一な病気です。 現在利用可能な乳がん治療法は、患者の生存期間を延ばすのに役立つ可能性があります。 しかし、全乳がんの 17 ～ 20% を占める悪性度の高いトリプルネガティブ乳がん (TNBC) 患者の 3 分の 1 は [5-7]、エストロゲン (ER)、プロゲステロン (PR)、またはヒト上皮成長因子 (HER-2) ホルモンの受容体を発現する乳がんのサブタイプを持つ患者よりも再発が多い可能性があります。 これを経験した TNBC 患者の 17 ～ 20 パーセントは、最終的には遠隔転移により死亡します [5、8～10]。 数十年にわたる研究により、この問題についての理解は深まりましたが、乳がん進行の基本的なメカニズムの病理学は依然として謎のままです。がんは、細胞調節機構の遺伝性欠陥を特徴とする遺伝性疾患です。 腫瘍細胞は、腫瘍微小環境の困難な条件下で生存し、増殖するために代謝を適応させる必要があります。 制御されない細胞の増殖と生存を維持するために、がん細胞は代謝を変化させ、それによりがん細胞は栄養素とエネルギーの安定した供給に依存するようになります。 ほぼ1世紀前、ヴァールブルク理論は、がん細胞は酸素の存在下でもグルコースを消費することを示唆しました。 最近の研究では、癌細胞が実際に正常細胞よりもかなり多くのグルコースを消費することが確認されています。 癌性腫瘍の増殖と拡散には、酸素レベルが低い酸性の微小環境が必要です。 しかし、最近のpH測定の進歩により、がん細胞の細胞内pHは正常組織細胞と比較して中性または弱アルカリ性であることが示されています。 この所見は、すべての腫瘍が酸性度が高いわけではないことを示しています。 がん細胞の高いグルコース消費を利用して、制御されない増殖プロセスの特徴を利用するグルコース修飾によってがん細胞を溶解する戦略がテストされています。

腫瘍の構造に欠陥を作り、おそらくは細胞を殺すことを可能にするアルカリ性の性質を与える分子構造の研究から、もし有毒原子の小分子（アルカリ原子）が食物を通じて癌細胞に継続的に供給されれば、癌細胞によるグルコース分子の制御されない消費により、この状況は癌細胞に対して殺傷効果をもたらすだろう。 この理論は、癌細胞を死滅させる方法の一つとして、グルコース分子の原子構造を変化させてアルカリ性グルコソジエン分子にすることで研究しようとしています。 アルカリ性グルコソジエン分子を調製し、動物実験と組織学的観察を行ったところ、アルカリ処理を行わなかった腫瘍は浸潤および増殖する傾向を示す一方、グルコソジエン分子で処理した腫瘍は細胞構造の完全な消失と核分解を示し、理論の妥当性を裏付けました。 がん細胞は正常な細胞よりも熱やアポトーシスに対して敏感であることが知られており、この特性は腫瘍の高熱を誘導するグルコソジエン分子の開発に利用されています。 このアプローチにおけるナトリウム処理の化学メカニズムは、電気化学療法における陰極反応に似ています。 癌細胞は、制御不能に増殖することができ、グルコースと修飾されたグルコースを区別するために必要な高度な脳機能を欠いているため、グルコソジエンを取り込みます。 グルコソジエンは、グルコース分子を二酸化炭素と水に分解してエネルギーを生成し、アルカリ元素が内部からがん細胞を溶解するために利用することによってがん細胞を殺します。 このアプローチは、がん細胞の制御されない発生により、多くの種類のがんの治療に効果的です。 がん細胞は制御不能なグルコース分子の消費により内部から溶解するため、がん細胞を除去するという従来のアプローチはこの理論には適用できません。 がん細胞は、グルコース分子を増殖して消費する制御できない能力を持っています。 グルコソジエン分子は、腫瘍の高熱を誘導することでこの特性を利用するために開発されており、これによりがん細胞は熱とアポトーシスに対してより感受性が高くなります。 グルコソジエンはグルコース分子を二酸化炭素と水に分解し、エネルギーを生成し、そのエネルギーをアルカリ元素によって利用してがん細胞を内部から溶解します。 ナトリウムを含むブドウ糖を摂取したがん細胞は、その硬い細胞構造を維持しようと奮闘し、代わりに崩壊して血流に溶けてから尿として排泄されます。 がん細胞は主に塊状で増殖し、アルカリ元素が局所的に集中するため、このアプローチは多くの種類のがんの治療に特に効果的です。 そのため、この臨床試験では TNBC の症例を使用し ()、高血糖、亜鉛、インスリン、インターロイキン -6 などのさまざまな環境で腫瘍の環境を研究します。

グルコソジエンは、除去に抵抗する老化細胞の死を早める可能性があります。 酸素なしで糖分子が分解されると酸が発生しますが、細胞がグルコソジエンを取り込むと不快感は治まります。 体の T 細胞は、回復後に残っているがん細胞をすべて除去します [28]。 正常な細胞は、自然なアルカリ度を調節し、過剰な pH を排出することができます [29、30]。 これは、従来の薬よりも副作用が少なく、化学療法における重要な進歩となる可能性があります。 さらなる研究が必要です。 倫理的承認はマンスーラ大学医学部の倫理委員会に適用されます。