- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05968118
Angiogenèse et effet de perfusion sanguine de la thérapie génique HGF chez les patients atteints de PAD
Une étude monocentrique en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'angiogenèse et l'effet de perfusion sanguine de NL003 chez les patients atteints d'ischémie critique des membres par PETCT-RGD et MIBI
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie génique du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) s'est avérée être un choix potentiel pour les patients atteints de CLI sans option chirurgicale. NL003, qui est un plasmide d'ADN qui contient une nouvelle séquence codante de HGF humain hybride d'ADNc génomique (HGF-X7) exprimant deux isoformes de HGF, HGF 728 et HGF 723. Des études animales ont montré que NL003 induisait une angiogenèse dans le membre affecté et entraînait une augmentation de la perfusion tissulaire. Notre précédent essai clinique de phase II a suggéré la capacité de sauvetage de membre réussie de NL003 dans le traitement des patients atteints de CLTI.
Dans cette étude, nous utiliserons les méthodes d'imagerie 68Ga RGD PET/CT et 99mTc MIBI SPECT pour évaluer l'effet de NL003 sur l'angiogenèse et la perfusion sanguine des membres inférieurs pendant le traitement de l'ischémie chronique des membres inférieurs, et nous évaluerons l'efficacité et l'innocuité du médicament. Les sujets seront répartis au hasard dans le groupe médicament expérimental et le groupe placebo dans un rapport de 1:1. NL003 ou placebo sera injecté dans le muscle du membre atteint à J0, J14 et J28, 0,5mg/0,5mL/site, total 8mg, 32 sites. Le PET/CT sera mesuré à J14, J42 avant l'administration du médicament, l'imagerie MIBI SPECT sera collectée à J60.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yue Liu, MM
- Numéro de téléphone: 86-10-82890893
- E-mail: liuyue@northland-bio.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yinjian Sun, MS
- Numéro de téléphone: +86-10-82890893
- E-mail: sunyinjian@northland-bio.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100032
- Recrutement
- Peking Union Medical College Hospital
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Chercheur principal:
- Changwei Liu
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Sous-enquêteur:
- Xiao Di
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18-80 ans, diagnostiqué avec une ischémie chronique des membres inférieurs ;
- Selon DSA ou CTA, sténose sévère (≥ 70 %) ou occlusion d'une ou plusieurs branches de l'artère fémorale superficielle, de l'artère poplitée, de l'artère tibiale antérieure, de l'artère tibiale postérieure et de l'artère péronière.
- Patients présentant des symptômes évidents d'ischémie des membres inférieurs, notamment une claudication sévère, des douleurs au repos, des ulcères ou une gangrène.
- Accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'essai ; Sujets féminins en âge de procréer, test sanguin de grossesse négatif.
- Signature du consentement éclairé.
- Peut effectuer la vérification PETCT-RGD et la vérification MIBI ;
Critère d'exclusion:
- L'infection du pied ou du membre inférieur ne peut être contrôlée et l'amputation peut être acceptée dans les 3 mois.
- Ceux qui ont un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale, une insuffisance cardiaque, un angor instable, un infarctus aigu du myocarde et une arythmie grave dans les 3 mois ;
- Patients atteints de tumeur diagnostiqués avec une tumeur maligne ou suspectés d'avoir une tumeur maligne après le dépistage de la tumeur ;
- Sténose de l'artère iliaque principale ≥ 70 % ;
- Hypertension réfractaire (prise de trois antihypertenseurs ou plus, tension artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 110 mmHg);
- Personne positive aux anticorps anti-VIH, personne positive aux anticorps anti-hépatite C et personne positive à l'ARN, personne positive à l'antigène de surface de l'hépatite B (si le sujet est HBsAg positif et à en juger par l'ADN du VHB dans le sang périphérique, le chercheur pense que le sujet est dans une période stable d'hépatite B chronique, qui n'augmentera pas le risque du sujet, le sujet peut être sélectionné)
- Patients dont la glycémie est mal maîtrisée après le traitement (HbA1c>10 %) ;
- Les personnes allergiques au produit de contraste
- L'investigateur estime que les complications du patient affectent l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité, ou que la période de survie attendue est inférieure à 12 mois ;
- Ceux qui boivent régulièrement plus de 14 unités d'alcool (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool ou 150 ml de vin à 40 % d'alcool) ou les toxicomanes dans les 12 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
- Ischémie aiguë des membres inférieurs ou aggravation aiguë d'une ischémie chronique des membres inférieurs ;
- Ceux qui ont reçu une reconstruction vasculaire du membre affecté dans les 4 semaines précédant le formulaire de consentement éclairé et dont l'approvisionnement en sang s'est amélioré après l'opération
- Maladie grave du foie ou des reins ou anémie grave jugée par l'investigateur ;
- Ceux qui ne peuvent pas décrire correctement les symptômes et les émotions ;
- Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: produit expérimental
Les patients de ce groupe de traitement recevront respectivement 8 mg de NL003 à J0、14、28
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Jour 0 : 8 mg de NL003 (32 injections de 0,5 ml de NL003) Jour 14 : 8 mg de NL003 (32 injections de 0,5 ml de NL003) Jour 28 : 8 mg de NL003 (32 injections de 0,5 ml de NL003)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients de ce groupe recevront une solution saline normale respectivement à J0、14、28
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Jour 0 : 16 ml de solution saline normale (32 injections) Jour 14 : 16 ml de solution saline normale (32 injections) Jour 28 : 16 ml de solution saline normale (32 injections) Autre nom : Placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du nombre de nouveaux vaisseaux sanguins
Délai: Jour 14、Jour 42
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l'évolution du nombre de nouveaux vaisseaux sanguins mesurés par PETCT-RGD à J14 et J42, à comparer à celle de la ligne de base.
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Jour 14、Jour 42
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Modifications de la perfusion sanguine locale
Délai: Jour 60
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les modifications de la perfusion sanguine locale mesurées par MIBI à J60, se comparent à celle de référence.
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Jour 60
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'ABI par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 60
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L'indice cheville-bras (ABI) fait référence au rapport entre la pression artérielle systolique de l'artère tibiale antérieure (artère dorsale du pied) ou de l'artère tibiale postérieure et la pression artérielle systolique de l'artère brachiale. Les participants ont été testés pour l'indice cheville-bras (ABI) .
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Jour 60
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Laser Speckle Imaging change le flux sanguin par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 60
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Laser Speckle Imaging changements dans le flux sanguin par rapport à la ligne de base a été mesurée à J60.
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Jour 60
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Changements du score de douleur par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 14、Jour 28、Jour 42、Jour 60、Jour 90
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La gravité de l'ischémie critique des membres a été évaluée par le classement de Rutherford lors du dépistage、D14、D28、D42、D60、D90
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Jour 14、Jour 28、Jour 42、Jour 60、Jour 90
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Modifications de la gangrène/ulcère par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 14、Jour 28、Jour 42、Jour 60、Jour 90
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Changements dans la zone de l'ulcère ou de la gangrène par rapport au départ après l'utilisation du médicament à l'étude
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Jour 14、Jour 28、Jour 42、Jour 60、Jour 90
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Changements dans les scores de qualité de vie par rapport au départ
Délai: Jour 60
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Le questionnaire sur le score de qualité de vie a été réalisé pour évaluer la perception subjective de l'ischémie critique des membres, y compris la perception par les sujets de la qualité de vie, de la santé ou d'autres aspects de la vie.
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Jour 60
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL003-PAD-III-3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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