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Angiogenesi ed effetto della perfusione sanguigna della terapia genica HGF nei pazienti con PAD

20 luglio 2023 aggiornato da: Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.

Uno studio monocentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'angiogenesi e l'effetto della perfusione sanguigna di NL003 in pazienti con ischemia critica degli arti mediante PETCT-RGD e MIBI

Lo scopo di questo studio è valutare se PET/CT-RGD o MIBI possono essere utilizzati per la valutazione dell'angiogenesi di NL003 nei pazienti con PAD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia genica del fattore di crescita degli epatociti (HGF) ha dimostrato di essere una potenziale scelta per i pazienti con CLI senza opzione chirurgica. NL003, che è un plasmide di DNA che contiene una nuova sequenza codificante HGF umana ibrida di cDNA genomico (HGF-X7) che esprime due isoforme di HGF, HGF 728 e HGF 723. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che NL003 induce l'angiogenesi nell'arto interessato e determina un aumento della perfusione tissutale. Il nostro precedente studio clinico di fase II ha suggerito il successo della capacità di salvataggio degli arti di NL003 nel trattamento di pazienti con CLTI.

In questo studio utilizzeremo metodi di imaging 68Ga RGD PET/CT e 99mTc MIBI SPECT per valutare l'effetto di NL003 sull'angiogenesi e la perfusione del flusso sanguigno degli arti inferiori durante il trattamento dell'ischemia cronica degli arti inferiori e valutare l'efficacia e la sicurezza del farmaco. I soggetti saranno divisi casualmente nel gruppo del farmaco sperimentale e nel gruppo placebo in un rapporto 1:1. NL003 o il placebo verranno iniettati nel muscolo dell'arto interessato a G0, D14 e D28, 0,5 mg/0,5 ml/sito, totale 8 mg, 32 siti. La PET/TC sarà misurata su G14, G42 prima della somministrazione del farmaco, l'imaging MIBI SPECT sarà raccolto su G60.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100032
        • Reclutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Investigatore principale:
          • Changwei Liu
        • Sub-investigatore:
          • Xiao Di

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18-80 anni, con diagnosi di ischemia cronica degli arti inferiori;
  2. Secondo DSA o CTA, stenosi grave (≥70%) o occlusione di uno o più rami dell'arteria femorale superficiale, dell'arteria poplitea, dell'arteria tibiale anteriore, dell'arteria tibiale posteriore e dell'arteria peroneale.
  3. Pazienti con evidenti sintomi di ischemia degli arti inferiori, tra cui grave claudicatio, dolore a riposo, ulcere o cancrena.
  4. Accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il processo; Soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, test di gravidanza ematico negativo.
  5. Firma del consenso informato.
  6. Può completare il controllo PETCT-RGD e il controllo MIBI;

Criteri di esclusione:

  1. L'infezione del piede o dell'arto inferiore non può essere controllata e l'amputazione può essere accettata entro 3 mesi.
  2. Quelli con infarto cerebrale, emorragia cerebrale, insufficienza cardiaca, angina instabile, infarto miocardico acuto e grave aritmia entro 3 mesi;
  3. Pazienti con tumore con diagnosi di tumore maligno o sospetto di tumore maligno dopo lo screening del tumore;
  4. Stenosi dell'arteria iliaca principale ≥ 70%;
  5. Ipertensione refrattaria (assunzione di tre o più farmaci antipertensivi, pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg);
  6. Persona positiva agli anticorpi anti-HIV, persona positiva agli anticorpi anti-epatite C e persona positiva all'RNA, persona positiva all'antigene di superficie dell'epatite B (se il soggetto è positivo all'HBsAg e, a giudicare dal DNA dell'HBV nel sangue periferico, il ricercatore ritiene che il soggetto sia in un periodo stabile di epatite cronica B, che non aumenterà il rischio del soggetto, il soggetto può essere selezionato)
  7. Pazienti con scarso controllo della glicemia dopo il trattamento (HbA1c>10%);
  8. Persone allergiche al mezzo di contrasto
  9. Lo sperimentatore ritiene che le complicanze del paziente influenzino la valutazione della sicurezza e dell'efficacia o che il periodo di sopravvivenza previsto sia inferiore a 12 mesi;
  10. Coloro che bevono regolarmente più di 14 unità di alcol (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore o 150 ml di vino con il 40% di alcol) o tossicodipendenti entro 12 mesi prima della firma del modulo di consenso informato;
  11. Ischemia acuta degli arti inferiori o aggravamento acuto dell'ischemia cronica degli arti inferiori;
  12. Coloro che hanno ricevuto la ricostruzione vascolare dell'arto interessato entro 4 settimane prima del modulo di consenso informato e il cui apporto di sangue è migliorato dopo l'operazione
  13. Grave malattia epatica o renale o grave anemia giudicata dallo sperimentatore;
  14. Coloro che non riescono a descrivere correttamente sintomi ed emozioni;
  15. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: prodotto sperimentale
I pazienti in questo gruppo di trattamento riceveranno rispettivamente 8 mg di NL003 in D0、14、28
Giorno 0: 8 mg di NL003 (32 iniezioni da 0,5 ml di NL003) Giorno 14: 8 mg di NL003 (32 iniezioni da 0,5 ml di NL003) Giorno 28: 8 mg di NL003 (32 iniezioni da 0,5 ml di NL003)
Altri nomi:
  • Plasmide HGF
  • pCK-HGF-X7
Comparatore placebo: Placebo
I pazienti in questo gruppo riceveranno soluzione fisiologica normale rispettivamente in D0、14、28
Giorno 0: 16 ml di soluzione salina normale (32 iniezioni) Giorno 14: 16 ml di soluzione salina normale (32 iniezioni) Giorno 28: 16 ml di soluzione salina normale (32 iniezioni) Altro nome: Placebo
Altri nomi:
  • Salino Normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti del nuovo numero di vasi sanguigni
Lasso di tempo: Giorno 14、Giorno 42
le variazioni del numero di nuovi vasi sanguigni misurati mediante PETCT-RGD su D14 e D42, confrontate con quelle del basale.
Giorno 14、Giorno 42
Alterazioni della perfusione sanguigna locale
Lasso di tempo: Giorno 60
le variazioni della perfusione sanguigna locale misurate dal MIBI su D60, confrontate con quelle del basale.
Giorno 60

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifiche all'ABI rispetto alla linea di base
Lasso di tempo: Giorno 60
L'indice caviglia-braccio (ABI) si riferisce al rapporto tra la pressione arteriosa sistolica dell'arteria tibiale anteriore (arteria dorsale del piede) o dell'arteria tibiale posteriore e la pressione arteriosa sistolica dell'arteria brachiale. I partecipanti sono stati testati per l'indice caviglia-braccio (ABI) .
Giorno 60
Laser Speckle Imaging cambia il flusso sanguigno dalla linea di base
Lasso di tempo: Giorno 60
Laser Speckle Imaging cambiamenti nel flusso sanguigno dalla linea di base è stato misurato su D60.
Giorno 60
Variazioni del punteggio del dolore rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 14、Giorno 28、Giorno 42、Giorno 60、Giorno 90
La gravità dell'ischemia critica degli arti è stata valutata mediante la classificazione di Rutherford allo screening、D14、D28、D42、D60、D90
Giorno 14、Giorno 28、Giorno 42、Giorno 60、Giorno 90
Cambiamenti di cancrena/ulcera rispetto alla linea di base
Lasso di tempo: Giorno 14、Giorno 28、Giorno 42、Giorno 60、Giorno 90
Cambiamenti nell'area dell'ulcera o della cancrena rispetto al basale dopo l'uso del farmaco in studio
Giorno 14、Giorno 28、Giorno 42、Giorno 60、Giorno 90
Cambiamenti nei punteggi della qualità della vita rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 60
Il questionario sulla qualità della vita è stato condotto per valutare la percezione soggettiva dell'ischemia critica degli arti, inclusa la percezione dei soggetti della qualità della vita, della salute o di altri aspetti della vita.
Giorno 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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