- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05968118
Angiogenesi ed effetto della perfusione sanguigna della terapia genica HGF nei pazienti con PAD
Uno studio monocentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'angiogenesi e l'effetto della perfusione sanguigna di NL003 in pazienti con ischemia critica degli arti mediante PETCT-RGD e MIBI
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia genica del fattore di crescita degli epatociti (HGF) ha dimostrato di essere una potenziale scelta per i pazienti con CLI senza opzione chirurgica. NL003, che è un plasmide di DNA che contiene una nuova sequenza codificante HGF umana ibrida di cDNA genomico (HGF-X7) che esprime due isoforme di HGF, HGF 728 e HGF 723. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che NL003 induce l'angiogenesi nell'arto interessato e determina un aumento della perfusione tissutale. Il nostro precedente studio clinico di fase II ha suggerito il successo della capacità di salvataggio degli arti di NL003 nel trattamento di pazienti con CLTI.
In questo studio utilizzeremo metodi di imaging 68Ga RGD PET/CT e 99mTc MIBI SPECT per valutare l'effetto di NL003 sull'angiogenesi e la perfusione del flusso sanguigno degli arti inferiori durante il trattamento dell'ischemia cronica degli arti inferiori e valutare l'efficacia e la sicurezza del farmaco. I soggetti saranno divisi casualmente nel gruppo del farmaco sperimentale e nel gruppo placebo in un rapporto 1:1. NL003 o il placebo verranno iniettati nel muscolo dell'arto interessato a G0, D14 e D28, 0,5 mg/0,5 ml/sito, totale 8 mg, 32 siti. La PET/TC sarà misurata su G14, G42 prima della somministrazione del farmaco, l'imaging MIBI SPECT sarà raccolto su G60.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yue Liu, MM
- Numero di telefono: 86-10-82890893
- Email: liuyue@northland-bio.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yinjian Sun, MS
- Numero di telefono: +86-10-82890893
- Email: sunyinjian@northland-bio.com
Luoghi di studio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 100032
- Reclutamento
- Peking Union Medical College Hospital
-
Investigatore principale:
- Changwei Liu
-
Sub-investigatore:
- Xiao Di
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18-80 anni, con diagnosi di ischemia cronica degli arti inferiori;
- Secondo DSA o CTA, stenosi grave (≥70%) o occlusione di uno o più rami dell'arteria femorale superficiale, dell'arteria poplitea, dell'arteria tibiale anteriore, dell'arteria tibiale posteriore e dell'arteria peroneale.
- Pazienti con evidenti sintomi di ischemia degli arti inferiori, tra cui grave claudicatio, dolore a riposo, ulcere o cancrena.
- Accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il processo; Soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, test di gravidanza ematico negativo.
- Firma del consenso informato.
- Può completare il controllo PETCT-RGD e il controllo MIBI;
Criteri di esclusione:
- L'infezione del piede o dell'arto inferiore non può essere controllata e l'amputazione può essere accettata entro 3 mesi.
- Quelli con infarto cerebrale, emorragia cerebrale, insufficienza cardiaca, angina instabile, infarto miocardico acuto e grave aritmia entro 3 mesi;
- Pazienti con tumore con diagnosi di tumore maligno o sospetto di tumore maligno dopo lo screening del tumore;
- Stenosi dell'arteria iliaca principale ≥ 70%;
- Ipertensione refrattaria (assunzione di tre o più farmaci antipertensivi, pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg);
- Persona positiva agli anticorpi anti-HIV, persona positiva agli anticorpi anti-epatite C e persona positiva all'RNA, persona positiva all'antigene di superficie dell'epatite B (se il soggetto è positivo all'HBsAg e, a giudicare dal DNA dell'HBV nel sangue periferico, il ricercatore ritiene che il soggetto sia in un periodo stabile di epatite cronica B, che non aumenterà il rischio del soggetto, il soggetto può essere selezionato)
- Pazienti con scarso controllo della glicemia dopo il trattamento (HbA1c>10%);
- Persone allergiche al mezzo di contrasto
- Lo sperimentatore ritiene che le complicanze del paziente influenzino la valutazione della sicurezza e dell'efficacia o che il periodo di sopravvivenza previsto sia inferiore a 12 mesi;
- Coloro che bevono regolarmente più di 14 unità di alcol (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore o 150 ml di vino con il 40% di alcol) o tossicodipendenti entro 12 mesi prima della firma del modulo di consenso informato;
- Ischemia acuta degli arti inferiori o aggravamento acuto dell'ischemia cronica degli arti inferiori;
- Coloro che hanno ricevuto la ricostruzione vascolare dell'arto interessato entro 4 settimane prima del modulo di consenso informato e il cui apporto di sangue è migliorato dopo l'operazione
- Grave malattia epatica o renale o grave anemia giudicata dallo sperimentatore;
- Coloro che non riescono a descrivere correttamente sintomi ed emozioni;
- Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: prodotto sperimentale
I pazienti in questo gruppo di trattamento riceveranno rispettivamente 8 mg di NL003 in D0、14、28
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Giorno 0: 8 mg di NL003 (32 iniezioni da 0,5 ml di NL003) Giorno 14: 8 mg di NL003 (32 iniezioni da 0,5 ml di NL003) Giorno 28: 8 mg di NL003 (32 iniezioni da 0,5 ml di NL003)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti in questo gruppo riceveranno soluzione fisiologica normale rispettivamente in D0、14、28
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Giorno 0: 16 ml di soluzione salina normale (32 iniezioni) Giorno 14: 16 ml di soluzione salina normale (32 iniezioni) Giorno 28: 16 ml di soluzione salina normale (32 iniezioni) Altro nome: Placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti del nuovo numero di vasi sanguigni
Lasso di tempo: Giorno 14、Giorno 42
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le variazioni del numero di nuovi vasi sanguigni misurati mediante PETCT-RGD su D14 e D42, confrontate con quelle del basale.
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Giorno 14、Giorno 42
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Alterazioni della perfusione sanguigna locale
Lasso di tempo: Giorno 60
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le variazioni della perfusione sanguigna locale misurate dal MIBI su D60, confrontate con quelle del basale.
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Giorno 60
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifiche all'ABI rispetto alla linea di base
Lasso di tempo: Giorno 60
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L'indice caviglia-braccio (ABI) si riferisce al rapporto tra la pressione arteriosa sistolica dell'arteria tibiale anteriore (arteria dorsale del piede) o dell'arteria tibiale posteriore e la pressione arteriosa sistolica dell'arteria brachiale. I partecipanti sono stati testati per l'indice caviglia-braccio (ABI) .
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Giorno 60
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Laser Speckle Imaging cambia il flusso sanguigno dalla linea di base
Lasso di tempo: Giorno 60
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Laser Speckle Imaging cambiamenti nel flusso sanguigno dalla linea di base è stato misurato su D60.
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Giorno 60
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Variazioni del punteggio del dolore rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 14、Giorno 28、Giorno 42、Giorno 60、Giorno 90
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La gravità dell'ischemia critica degli arti è stata valutata mediante la classificazione di Rutherford allo screening、D14、D28、D42、D60、D90
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Giorno 14、Giorno 28、Giorno 42、Giorno 60、Giorno 90
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Cambiamenti di cancrena/ulcera rispetto alla linea di base
Lasso di tempo: Giorno 14、Giorno 28、Giorno 42、Giorno 60、Giorno 90
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Cambiamenti nell'area dell'ulcera o della cancrena rispetto al basale dopo l'uso del farmaco in studio
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Giorno 14、Giorno 28、Giorno 42、Giorno 60、Giorno 90
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Cambiamenti nei punteggi della qualità della vita rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 60
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Il questionario sulla qualità della vita è stato condotto per valutare la percezione soggettiva dell'ischemia critica degli arti, inclusa la percezione dei soggetti della qualità della vita, della salute o di altri aspetti della vita.
|
Giorno 60
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL003-PAD-III-3
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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