Effet du 6-bromotryptophane oral sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité chez les personnes présentant un syndrome métabolique (BROMO)

Raisonnement:

Un métabolite du tryptophane dérivé du microbiome plasmatique endogène nouvellement identifié, le 6-bromotryptophane (6-BT), a été associé à la préservation de la fonction des cellules bêta et à la diminution du nombre de lymphocytes T circulants chez les patients diabétiques de type 1 (T1D). Des effets anti-inflammatoires et insulino-sécratogogues ont été établis dans des études in vitro et murines dans le cadre du diabète de type 1 et de type 2. De plus, le 6-BT n'a montré aucun effet toxique dans les cellules ou dans les expériences in vivo. Afin d'obtenir des données sur l'innocuité avant que les investigateurs ne passent à une étude d'efficacité dans le DT1, les investigateurs visent à réaliser un essai de phase I/II du 6-BT chez des personnes atteintes du syndrome métabolique. S'il est sûr, le 6-BT peut être prometteur comme complément alimentaire dans le diabète de type 1 et 2.

Objectif : Évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de la dose orale de 6-BT chez les personnes atteintes du syndrome métabolique. Conception de l'étude : Une phase I/II, recherche de dose, contrôlée par placebo, en double aveugle.

Population à l'étude : individus atteints du syndrome métabolique ou participants présentant une résistance à l'insuline, âgés de 35 à 70 ans, sans utilisation de médicaments.

Intervention (le cas échéant) : les participants recevront un placebo, 2 mg, 4 mg ou 8 mg de gélules de 6-BT une fois par jour pendant 4 semaines (n = 9 par groupe, total de 36 participants).

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Le résultat principal sera la sécurité et la tolérance des patients (paramètres biochimiques de la fonction rénale et hépatique et numération globulaire complète, événements indésirables) en relation avec l'amélioration de l'homéostasie du glucose (tests de repas mixtes et surveillance continue de la glycémie). Les lectures secondaires incluront les changements dans : le profil immunologique (stimulation ex vivo des monocytes et immunophénotypage des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)) et la composition du microbiome intestinal (séquençage de l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16s). De plus, la teneur en graisse du foie sera déterminée avant et à la fin de l'essai par IRM. Étant donné que ce métabolite dérivé de l'alimentation est administré pour la première fois à l'homme, les chercheurs étudieront également sa pharmacocinétique en mesurant les concentrations sériques de 6-BT dans le sérum et l'urine à différents moments après la prise orale.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Le 6-BT est un métabolite endogène (dérivé du tryptophane alimentaire) présent dans la circulation humaine. Notre essai précédent a montré que les transplantations de microbiote fécal (FMT) peuvent moduler et augmenter les niveaux plasmatiques de 6-BT avec une association positive avec le peptide C (comme marqueur de la fonction des cellules bêta pancréatiques). De plus, des recherches récentes ont établi un lien entre des taux plasmatiques plus élevés de 6-BT et un risque plus faible de progression de la maladie rénale, ce qui confirme les avantages pour la santé du 6-BT au-delà du DT1. Par conséquent, les investigateurs ne prévoient pas d'effets indésirables majeurs. Comme il est urgent d'arrêter la progression du diabète, les patients bénéficieraient du développement de nouveaux agents thérapeutiques endogènes.