Az orális 6-brómtriptofán hatása a biztonságosságra, farmakokinetikára és hatékonyságra metabolikus szindrómás egyénekben (BROMO)

Indoklás:

Egy újonnan azonosított, endogén plazma mikrobiomból származó triptofán metabolit, a 6-brómtriptofán (6-BT) a béta-sejt-funkció megőrzésével és a keringő T-sejtszám csökkenésével járt 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő (T1D) betegekben. Gyulladáscsökkentő és inzulin-szekratogóg hatást in vitro és rágcsáló vizsgálatokban igazoltak mind az 1-es, mind a 2-es típusú cukorbetegség hátterében. Ezenkívül a 6-BT nem mutatott semmilyen toxikus hatást sem sejtekben, sem in vivo kísérletekben. Annak érdekében, hogy biztonságossági adatokat szerezzenek, mielőtt a vizsgálók egy hatásossági vizsgálathoz kezdenének T1D-ben, a vizsgálók célja I./II. fázisú 6-BT-vizsgálat elvégzése metabolikus szindrómás egyéneken. Ha biztonságos, a 6-BT étrend-kiegészítőként ígéretes lehet az 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben.

Cél: A 6-BT orális adagolásának biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérése metabolikus szindrómában szenvedő egyéneknél. Vizsgálatterv: I./II. fázis, dózismeghatározás, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat.

Vizsgálati populáció: Inzulinrezisztenciában szenvedő, metabolikus szindrómás egyének vagy résztvevők, 35-70 év közöttiek, gyógyszeres kezelés nélkül.

Beavatkozás (ha alkalmazható): A résztvevők placebót, 2 mg, 4 mg vagy 8 mg 6-BT kapszulát kapnak naponta egyszer 4 héten keresztül (n=9 karonként, összesen 36 résztvevő).

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

A fő eredmény a betegek biztonsága és tolerálhatósága (a vese- és májfunkció biokémiai paraméterei, valamint a teljes vérkép, nemkívánatos események) a glükóz homeosztázis javulásával kapcsolatban (vegyes étkezési tesztek és folyamatos glükózmonitorozás). A másodlagos leolvasások magukban foglalják a következő változásokat: immunológiai profil (monociták ex vivo stimulálása és perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) immunfenotipizálása) és a bél mikrobiom összetétele (16s riboszomális ribonukleinsav (rRNS) szekvenálás). Ezenkívül a máj zsírtartalmát a vizsgálat előtt és végén MRI-vel határozzák meg. Mivel ezt az élelmiszer-eredetű metabolitot először adják be embereknek, a kutatók a farmakokinetikáját is tanulmányozni fogják a szérum 6-BT-koncentrációjának mérésével a szérumban és a vizeletben az orális bevételt követő különböző időpontokban.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

A 6-BT egy endogén (élelmiszer-triptofánból származó) metabolit, amely az emberi keringésben található. Korábbi vizsgálatunk kimutatta, hogy a széklet mikrobiota transzplantációja (FMT) képes módosítani és növelni a plazma 6-BT-szintjét, pozitív asszociációval a C-peptiddel (mint a hasnyálmirigy béta-sejtek működésének markere). Ezenkívül a közelmúltban végzett vizsgálatok összefüggésbe hozták a magasabb plazma 6-BT-szintet a vesebetegség progressziójának alacsonyabb kockázatával, ami alátámasztja a 6-BT egészségügyi előnyeit a T1D-n túl. Ezért a vizsgálók nem látnak előre jelentős mellékhatásokat. Mivel sürgős szükség van a cukorbetegség progressziójának megállítására, a betegek számára előnyös lenne új endogén terápiás szerek kifejlesztése.