Une étude de phase 1 contrôlée par placebo pour étudier l'effet de l'obicetrapib sur le métabolisme des lipoprotéines

Critère d'intégration:

Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 75 ans. Les femmes peuvent être inscrites si elles ne sont pas enceintes, n'allaitent pas et ne prévoient pas de devenir enceintes pendant l'étude.

Le sujet a un poids stable (± 3 kg) pendant au moins 6 semaines avant le dépistage Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 et ≤ 40 kg/m2 lors de la visite de pré-étude (sélection). L'IMC est calculé en prenant le poids du sujet en kg et en divisant par la taille du sujet en mètres, au carré.

Le sujet est jugé en bonne santé par l'IP de l'étude sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, des évaluations de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de sécurité en laboratoire effectués lors du dépistage (visite 1A) et/ou avant l'administration du premier dose du médicament à l'étude.

Le sujet a un taux de triglycérides plasmatiques à jeun ≤ 400 mg/dL, lors de la visite de dépistage 1A et est sous atorvastatine ou rosuvastatine pendant au moins 4 semaines, ou lors de la visite d'optimisation des statines 1B si le sujet est passé ou a commencé à prendre 10 mg de rosuvastatine par jour pendant un minimum de 4 semaines.

Critère d'exclusion:

Le sujet est naïf aux statines et a un LDL-C < 110 mg/dL lors du dépistage (visite 1A). Le sujet a des antécédents actuels ou antérieurs d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 %.

Le sujet a une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg avant la visite de référence, prise comme la moyenne des mesures en triple. Un nouveau test en triple sera autorisé au cours de la même visite, auquel cas si le résultat du nouveau test n'est plus excluant, le sujet peut être randomisé.

Le sujet a un DFGe < 45 mL/min/1,73 m2 lors de la visite de dépistage ou antécédents d'insuffisance rénale terminale (IRT).

Le sujet a une maladie hépatique active, définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique actuelle connue du foie ; élévations inexpliquées de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine totale > 2 x LSN à la et/ou visite de dépistage.

Le sujet a des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de troubles neurologiques majeurs.

Pour les sujets sous traitement hormonal substitutif thyroïdien au moment du dépistage, il n'y a pas de seuil d'entrée inférieur pour la thyréostimuline (TSH). Le sujet doit avoir reçu une dose stable d'hormonothérapie thyroïdienne pendant ≥ 6 semaines avant le dépistage. Si les taux de TSH sont indétectables et que le sujet nécessite un changement d'hormonothérapie thyroïdienne ou si cela représente un nouveau diagnostic, alors le sujet sera exclu.

Remarque : L'hypothyroïdie est définie comme ayant une TSH > 20 % au-dessus de la limite supérieure de la plage de référence normale du laboratoire local. Un nouveau tirage sera autorisé si la valeur TSH d'origine est égale ou inférieure à 40 % au-dessus de la plage de référence normale du laboratoire local. Le sujet doit répondre à ce critère lors du redessin.