Kontrolowane placebo badanie fazy 1 mające na celu zbadanie wpływu obicetrapibu na metabolizm lipoprotein

Kryteria przyjęcia:

Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody. Podmiot to mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat. Kobiety mogą zostać włączone, jeśli nie są w ciąży, nie karmią piersią i nie planują zajścia w ciążę podczas badania.

Uczestnik ma stałą wagę (± 3 kg) przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) > 18,5 i ≤ 40 kg/m2 podczas wizyty przed badaniem (badanie przesiewowe). BMI oblicza się, biorąc wagę podmiotu w kg i dzieląc go przez wzrost podmiotu w metrach do kwadratu.

Badany PI ocenia, że ​​pacjent jest zdrowy na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, oceny elektrokardiogramu (EKG) i laboratoryjnych testów bezpieczeństwa przeprowadzonych podczas badania przesiewowego (wizyta 1A) i/lub przed podaniem początkowej dawki dawka badanego leku.

Uczestnik ma stężenie triglicerydów w osoczu na czczo ≤ 400 mg/dl podczas wizyty przesiewowej 1A i przyjmuje atorwastatynę lub rozuwastatynę przez co najmniej 4 tygodnie lub podczas wizyty optymalizacyjnej dotyczącej statyn 1B, jeśli pacjent przeszedł na rozuwastatynę w dawce 10 mg na dobę lub rozpoczął ją minimum 4 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie stosował wcześniej statyn i ma LDL-C < 110 mg/dL podczas badania przesiewowego (wizyta 1A). Pacjent ma obecną lub wcześniejszą historię niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcji wyrzutowej lewej komory < 30%.

Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg przed wizytą wyjściową, przyjęte jako średnia z trzech pomiarów. Podczas tej samej wizyty dozwolone będzie jedno powtórzenie testu w trzech powtórzeniach, w którym to momencie, jeśli wynik ponownego testu nie będzie już wykluczający, pacjent może zostać przydzielony losowo.

Pacjent ma eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 podczas wizyty przesiewowej lub historii schyłkowej niewydolności nerek (ESRD).

Pacjent ma czynną chorobę wątroby, zdefiniowaną jako jakakolwiek obecnie znana zakaźna, nowotworowa lub metaboliczna patologia wątroby; niewyjaśnione zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 3 x górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > 2 x GGN podczas wizyty i/lub wizyty przesiewowej.

Podmiot ma historię udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub poważnych zaburzeń neurologicznych.

W przypadku osób poddawanych leczeniu zastępczemu hormonu tarczycy w czasie badania przesiewowego nie ma dolnego progu włączenia hormonu tyreotropowego (TSH). Pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę hormonów tarczycy przez ≥ 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Jeśli poziomy TSH są niewykrywalne, a pacjent wymaga zmiany terapii hormonem tarczycy lub oznacza to nową diagnozę, pacjent zostanie wykluczony.

Uwaga: Niedoczynność tarczycy definiuje się jako TSH > 20% powyżej górnej granicy normy lokalnego laboratorium. Jedno ponowne pobranie będzie dozwolone, jeśli pierwotna wartość TSH jest równa lub mniejsza niż 40% powyżej normalnego zakresu referencyjnego w lokalnym laboratorium. Temat musi spełniać to kryterium po przerysowaniu.