Een placebogecontroleerd fase 1-onderzoek om het effect van Obicetrapib op het metabolisme van lipoproteïnen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Onderwerp is een man of vrouw tussen de 18 en 75 jaar. Vrouwen kunnen worden ingeschreven als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.

Proefpersoon heeft een stabiel gewicht (± 3 kg) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van > 18,5 en ≤ 40 kg/m2 bij het (screening)bezoek voorafgaand aan het onderzoek. BMI wordt berekend door het gewicht van de proefpersoon in kg te nemen en te delen door de lengte van de proefpersoon in meters in het kwadraat.

Proefpersoon wordt door de studie-PI als in goede gezondheid beoordeeld op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, elektrocardiogram (ECG)-beoordelingen en laboratoriumveiligheidstesten uitgevoerd bij de screening (bezoek 1A) en/of voorafgaand aan toediening van de initiële dosis studiegeneesmiddel.

Proefpersoon heeft nuchtere plasmatriglyceridenspiegel ≤ 400 mg/dl, bij screeningsbezoek 1A en gebruikt atorvastatine of rosuvastatine gedurende minimaal 4 weken, of bij statine-optimalisatiebezoek 1B als proefpersoon is overgeschakeld op, of is begonnen met, dagelijks 10 mg rosuvastatine voor minimaal 4 weken.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersoon is statine-naïef en heeft een LDL-C < 110 mg/dL bij screening (bezoek 1A). Proefpersoon heeft momenteel of een voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen of linkerventrikel-ejectiefractie < 30%.

Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg voorafgaand aan het basislijnbezoek, genomen als het gemiddelde van metingen in drievoud. Een hertest in drievoud is toegestaan ​​tijdens hetzelfde bezoek, waarna, als het resultaat van de hertest niet langer uitsluitend is, de proefpersoon kan worden gerandomiseerd.

Proefpersoon heeft een eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 bij het screeningsbezoek of voorgeschiedenis van nierziekte in het eindstadium (ESRD).

Proefpersoon heeft een actieve leverziekte, gedefinieerd als elke bekende actuele infectieuze, neoplastische of metabole pathologie van de lever; onverklaarbare verhogingen van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 x bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine > 2 x ULN bij het en/of screeningsbezoek.

De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of een ernstige neurologische aandoening.

Voor proefpersonen die op het moment van screening een schildklierhormoonvervangende behandeling ondergaan, is er geen lagere drempel voor schildklierstimulerend hormoon (TSH). De proefpersoon moet gedurende ≥ 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis schildklierhormoontherapie hebben gehad. Als de TSH-waarden niet detecteerbaar zijn en de patiënt een verandering in de behandeling met schildklierhormoon nodig heeft of als dit een nieuwe diagnose is, wordt de patiënt uitgesloten.

Opmerking: hypothyreoïdie wordt gedefinieerd als een TSH > 20% boven de bovengrens van het normale referentiebereik van het lokale laboratorium. Eén hertrekking is toegestaan ​​als de oorspronkelijke TSH-waarde gelijk is aan of minder is dan 40% boven het normale referentiebereik in het lokale laboratorium. Het onderwerp moet bij hertekenen aan dit criterium voldoen.