Um estudo de fase 1 controlado por placebo para investigar o efeito do obicetrapib no metabolismo de lipoproteínas

Critério de inclusão:

Disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O sujeito é um homem ou mulher entre 18 e 75 anos de idade. As mulheres podem ser inscritas se não estiverem grávidas, não estiverem amamentando e não planejarem engravidar durante o estudo.

O sujeito tem um peso estável (± 3 kg) por pelo menos 6 semanas antes da triagem O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de > 18,5 e ≤ 40 kg/m2 na visita pré-estudo (Triagem). O IMC é calculado tomando o peso do sujeito em kg e dividindo pela altura do sujeito em metros, ao quadrado.

O sujeito é considerado de boa saúde pelo PI do Estudo com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, avaliações de eletrocardiograma (ECG) e testes de segurança laboratoriais realizados na Triagem (Visita 1A) e/ou antes da administração do inicial dose do medicamento do estudo.

O sujeito tem nível de triglicerídeos plasmáticos em jejum ≤ 400 mg/dL, na visita de triagem 1A e está tomando atorvastatina ou rosuvastatina por um período mínimo de 4 semanas, ou na visita de otimização de estatina 1B se o sujeito mudou para, ou iniciou, 10 mg diários de rosuvastatina para um mínimo de 4 semanas.

Critério de exclusão:

O sujeito é virgem de estatina e tem um LDL-C < 110 mg/dL na Triagem (Visita 1A). O indivíduo tem um histórico atual ou anterior de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%.

O sujeito tem hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg antes da visita inicial, tomada como a média de medições em triplicado. Um reteste triplicado será permitido durante a mesma visita, momento em que, se o resultado do reteste não for mais excludente, o sujeito poderá ser randomizado.

O sujeito tem um eGFR <45 mL/min/1,73m2 na visita de triagem ou histórico de doença renal terminal (ESRD).

O sujeito tem doença hepática ativa, definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica conhecida do fígado; elevações inexplicadas na alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 x limite superior do normal (LSN); ou bilirrubina total > 2 x LSN na e/ou visita de triagem.

O sujeito tem um histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou distúrbio neurológico importante.

Para indivíduos em tratamento de reposição de hormônio tireoidiano no momento da triagem, não há limite inferior de hormônio estimulante da tireoide (TSH) para entrada. O indivíduo deve estar em uma dose estável de terapia com hormônio tireoidiano por ≥ 6 semanas antes da triagem. Se os níveis de TSH forem indetectáveis ​​e o sujeito necessitar de uma mudança na terapia com hormônio tireoidiano ou isso representar um novo diagnóstico, então o sujeito será excluído.

Nota: O hipotireoidismo é definido como tendo um TSH > 20% acima do limite superior do intervalo de referência normal do laboratório local. Um novo sorteio será permitido se o valor original de TSH for igual ou inferior a 40% acima do intervalo de referência normal no laboratório local. O sujeito deve atender a este critério ao redesenhar.