Плацебо-контролируемое исследование фазы 1 по изучению влияния обицетрапиба на метаболизм липопротеинов

Критерии включения:

Готов подписать форму информированного согласия. Субъект — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет. Женщины могут быть включены в исследование, если они не беременны, не кормят грудью и не планируют забеременеть во время исследования.

Субъект имеет стабильный вес (± 3 кг) в течение как минимум 6 недель до скрининга Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) > 18,5 и ≤ 40 кг/м2 на визите перед исследованием (скрининг). ИМТ рассчитывается путем деления веса испытуемого в кг на рост испытуемого в метрах в квадрате.

Состояние здоровья субъекта оценивается в исследовании PI на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизненно важных функций, оценок электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторных тестов на безопасность, выполненных во время скрининга (посещение 1А) и/или до введения начального дозы исследуемого препарата.

Субъект имеет уровень триглицеридов в плазме натощак ≤ 400 мг/дл на скрининговом визите 1А и принимает аторвастатин или розувастатин в течение как минимум 4 недель, или на визите 1В для оптимизации статинов, если субъект перешел или начал прием 10 мг розувастатина в день в течение минимум 4 недели.

Критерий исключения:

Субъект не принимал статины, и его уровень холестерина ЛПНП < 110 мг/дл при скрининге (посещение 1А). Субъект имеет текущую или любую предыдущую сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракцию выброса левого желудочка <30%.

У субъекта неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. до исходного визита, взятое как среднее значение трехкратных измерений. Во время одного и того же визита будет разрешено одно повторное тестирование в трех экземплярах, после чего, если результат повторного тестирования больше не является исключительным, субъект может быть рандомизирован.

У субъекта рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2 при визите для скрининга или в анамнезе терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD).

Субъект имеет активное заболевание печени, определяемое как любая известная текущая инфекционная, неопластическая или метаболическая патология печени; необъяснимое повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН); или общий билирубин > 2 x ULN во время визита и/или скрининга.

У субъекта в анамнезе был инсульт, хронические судороги или серьезное неврологическое расстройство.

Для субъектов, получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы во время скрининга, не существует более низкого порога тиреотропного гормона (ТТГ) для включения. Субъект должен был получать стабильную дозу гормональной терапии щитовидной железы в течение ≥ 6 недель до скрининга. Если уровень ТТГ не определяется и субъекту требуется изменение терапии гормонами щитовидной железы или это свидетельствует о новом диагнозе, субъект будет исключен.

Примечание. Гипотиреоз определяется как наличие уровня ТТГ > 20% выше верхнего предела нормы, установленного местной лабораторией. Будет разрешена одна повторная взятие крови, если исходное значение ТТГ равно или менее чем на 40% выше нормального референтного диапазона в местной лаборатории. Субъект должен соответствовать этому критерию при перерисовке.