Eine placebokontrollierte Phase-1-Studie zur Untersuchung der Wirkung von Obicetrapib auf den Lipoproteinstoffwechsel

Einschlusskriterien:

Bereit, das Einverständniserklärungsformular zu unterzeichnen. Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 75 Jahren. Frauen können eingeschrieben werden, wenn sie nicht schwanger sind, nicht stillen und nicht beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.

Der Proband hat vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang ein stabiles Gewicht (± 3 kg). Der Proband hat beim Besuch vor der Studie (Screening) einen Body-Mass-Index (BMI) von > 18,5 und ≤ 40 kg/m2. Der BMI wird berechnet, indem das Gewicht des Probanden in kg durch die Körpergröße des Probanden in Metern im Quadrat dividiert wird.

Der Studienleiter beurteilt den Gesundheitszustand des Probanden auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Messungen der Vitalfunktionen, der Beurteilung des Elektrokardiogramms (EKG) und der Laborsicherheitstests, die beim Screening (Besuch 1A) und/oder vor der Verabreichung des ersten Tests durchgeführt wurden Dosis des Studienmedikaments.

Der Proband hat beim Screening-Besuch 1A einen Nüchternplasma-Triglyceridspiegel von ≤ 400 mg/dl und erhält Atorvastatin oder Rosuvastatin für mindestens 4 Wochen oder beim Statin-Optimierungsbesuch 1B, wenn der Proband auf 10 mg Rosuvastatin pro Tag umgestellt oder damit begonnen hat mindestens 4 Wochen.

Ausschlusskriterien:

Der Proband ist statinnaiv und hat beim Screening (Besuch 1A) einen LDL-C-Wert < 110 mg/dl. Der Proband hat eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 30 %.

Der Proband hat eine unkontrollierte Hypertonie, definiert als entweder systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg vor dem Basisbesuch, ermittelt als Durchschnitt dreifacher Messungen. Ein dreifacher Wiederholungstest ist während desselben Besuchs zulässig. Wenn das Ergebnis des Wiederholungstests zu diesem Zeitpunkt nicht mehr ausschließend ist, kann der Proband randomisiert werden.

Der Proband hat eine eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 beim Screening-Besuch oder Vorgeschichte einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD).

Das Subjekt hat eine aktive Lebererkrankung, definiert als jede bekannte aktuelle infektiöse, neoplastische oder metabolische Pathologie der Leber; unerklärliche Erhöhungen der Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin > 2 x ULN beim und/oder Screening-Besuch.

Das Subjekt hat in der Vergangenheit einen Schlaganfall, chronische Anfälle oder eine schwere neurologische Störung.

Für Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Schilddrüsenhormonersatzbehandlung erhalten, gibt es keinen unteren Schwellenwert für die Aufnahme des Schilddrüsenstimulierenden Hormons (TSH). Der Proband muss vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis einer Schilddrüsenhormontherapie erhalten haben. Wenn die TSH-Werte nicht nachweisbar sind und die Person eine Änderung der Schilddrüsenhormontherapie benötigt oder dies eine neue Diagnose darstellt, wird die Person ausgeschlossen.

Hinweis: Von einer Hypothyreose spricht man, wenn der TSH-Wert > 20 % über dem oberen Grenzwert des lokalen Labors des normalen Referenzbereichs liegt. Eine erneute Entnahme ist zulässig, wenn der ursprüngliche TSH-Wert höchstens 40 % über dem normalen Referenzbereich des örtlichen Labors liegt. Das Motiv muss dieses Kriterium beim Neuzeichnen erfüllen.