Et placebo-kontrolleret, fase 1-studie for at undersøge effekten af ​​obicetrapib på lipoproteinmetabolisme

Inklusionskriterier:

Er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde mellem 18 og 75 år. Kvinder kan blive tilmeldt, hvis de ikke er gravide, ikke ammer og ikke planlægger at blive gravide under undersøgelsen.

Forsøgspersonen har en stabil vægt (± 3 kg) i mindst 6 uger før screening. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på > 18,5 og ≤ 40 kg/m2 ved forundersøgelsen (screeningsbesøget). BMI udregnes ved at tage forsøgspersonens vægt i kg og dividere med forsøgspersonens højde i meter, i kvadrat.

Forsøgspersonen vurderes at være i godt helbred af undersøgelses-PI baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) vurderinger og laboratoriesikkerhedstest udført ved screeningen (besøg 1A) og/eller før administration af den indledende dosis af undersøgelsesmiddel.

Forsøgspersonen har fastende plasmatriglyceridniveau ≤ 400 mg/dL, ved screeningsbesøg 1A og er på atorvastatin eller rosuvastatin i minimum 4 uger, eller ved statinoptimeringsbesøg 1B, hvis forsøgspersonen har skiftet til eller påbegyndt 10 mg dagligt rosuvastatin for minimum 4 uger.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonen er statin-naiv og har en LDL-C < 110 mg/dL ved screening (besøg 1A). Forsøgspersonen har en aktuel eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %.

Forsøgspersonen har ukontrolleret hypertension defineret som enten systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg før baseline-besøget, taget som gennemsnittet af tredobbelte målinger. Én gentest i tre eksemplarer vil være tilladt under det samme besøg, hvorefter, hvis gentestresultatet ikke længere er ekskluderende, kan forsøgspersonen blive randomiseret.

Forsøgspersonen har en eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 ved screeningsbesøget eller historie med nyresygdom i slutstadiet (ESRD).

Individet har aktiv leversygdom, defineret som enhver kendt aktuel infektiøs, neoplastisk eller metabolisk patologi i leveren; uforklarlige stigninger i alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin > 2 x ULN ved og/eller screeningsbesøget.

Personen har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse.

For forsøgspersoner i thyreoideahormonerstatningsbehandling på screeningstidspunktet er der ingen lavere thyreoideastimulerende hormon (TSH)-tærskel for adgang. Forsøgspersonen skal have været i en stabil dosis af thyreoideahormonbehandling i ≥ 6 uger før screeningen. Hvis TSH-niveauer ikke kan påvises, og forsøgspersonen kræver en ændring i thyreoideahormonbehandling, eller dette repræsenterer en ny diagnose, vil forsøgspersonen blive udelukket.

Bemærk: Hypothyroidisme er defineret som at have et TSH > 20 % over det lokale laboratoriums øvre grænse for det normale referenceområde. Én gentegning vil være tilladt, hvis den oprindelige TSH-værdi er lig med eller mindre end 40 % over det normale referenceområde på det lokale laboratorium. Emnet skal opfylde dette kriterium ved gentegning.