Uno studio di fase 1 controllato con placebo per studiare l'effetto dell'obicetrapib sul metabolismo delle lipoproteine

Criterio di inclusione:

Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato. Il soggetto è un maschio o una femmina di età compresa tra i 18 e i 75 anni. Le donne possono essere arruolate se non sono in gravidanza, non stanno allattando e non hanno intenzione di rimanere incinta durante lo studio.

Il soggetto ha un peso stabile (± 3 kg) per almeno 6 settimane prima dello screening Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) > 18,5 e ≤ 40 kg/m2 alla visita pre-studio (screening). Il BMI viene calcolato prendendo il peso del soggetto in kg e dividendo per l'altezza del soggetto in metri, al quadrato.

Il soggetto è giudicato in buona salute dal PI dello studio sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali, valutazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) e test di sicurezza di laboratorio eseguiti durante lo Screening (Visita 1A) e/o prima della somministrazione del primo dose del farmaco oggetto dello studio.

Il soggetto ha un livello di trigliceridi plasmatici a digiuno ≤ 400 mg/dL, alla visita di screening 1A ed è in trattamento con atorvastatina o rosuvastatina per un minimo di 4 settimane, o alla visita di ottimizzazione delle statine 1B se il soggetto è passato a, o ha iniziato, 10 mg al giorno di rosuvastatina per un minimo di 4 settimane.

Criteri di esclusione:

Il soggetto è naïve alle statine e presenta un LDL-C <110 mg/dL allo Screening (Visita 1A). Il soggetto ha una storia attuale o precedente di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%.

Il soggetto presenta ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg prima della visita di base, presa come media di misurazioni triplicate. Sarà consentito un triplo test durante la stessa visita, a quel punto se il risultato del test non è più esclusivo, il soggetto può essere randomizzato.

Il soggetto ha un eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 alla visita di screening o anamnesi di malattia renale allo stadio terminale (ESRD).

- Il soggetto ha una malattia epatica attiva, definita come qualsiasi patologia infettiva, neoplastica o metabolica corrente nota del fegato; aumenti inspiegabili di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale > 2 x ULN alla visita e/o allo screening.

Il soggetto ha una storia di ictus, convulsioni croniche o grave disturbo neurologico.

Per i soggetti in trattamento sostitutivo con ormone tiroideo al momento dello screening, non esiste una soglia inferiore per l'ingresso dell'ormone stimolante la tiroide (TSH). Il soggetto deve aver assunto una dose stabile di terapia con ormone tiroideo per ≥ 6 settimane prima dello screening. Se i livelli di TSH non sono rilevabili e il soggetto richiede un cambiamento nella terapia ormonale tiroidea o questo rappresenta una nuova diagnosi, allora il soggetto sarà escluso.

Nota: l'ipotiroidismo è definito come avere un TSH > 20% al di sopra del limite superiore del laboratorio locale del range di riferimento normale. Sarà consentito un nuovo prelievo se il valore originale di TSH è pari o inferiore al 40% al di sopra del normale intervallo di riferimento presso il laboratorio locale. Il soggetto deve soddisfare questo criterio al momento del ridisegno.