Placebem kontrolovaná studie fáze 1 ke zkoumání účinku obicetrapibu na metabolismus lipoproteinů

Kritéria pro zařazení:

Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu. Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 75 let. Ženy mohou být zapsány, pokud nejsou těhotné, nekojí a neplánují během studie otěhotnět.

Subjekt má stabilní hmotnost (± 3 kg) po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 a ≤ 40 kg/m2 při návštěvě před studií (screening). BMI se vypočítá tak, že se vezme hmotnost subjektu v kg a vydělí se výškou subjektu v metrech na druhou.

Studie PI posoudí, že je subjekt v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, hodnocení elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních bezpečnostních testů provedených při screeningu (návštěva 1A) a/nebo před podáním úvodního dávka studovaného léku.

Subjekt má hladinu triglyceridů v plazmě nalačno ≤ 400 mg/dl, při screeningové návštěvě 1A a je na atorvastatinu nebo rosuvastatinu po dobu minimálně 4 týdnů, nebo při návštěvě 1B pro optimalizaci statinu, pokud subjekt přešel na nebo zahájil 10 mg rosuvastatinu denně. minimálně 4 týdny.

Kritéria vyloučení:

Subjekt dosud neléčí statiny a má LDL-C < 110 mg/dl při screeningu (návštěva 1A). Subjekt má v současné nebo jakékoli předchozí anamnéze srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakci levé komory < 30 %.

Subjekt má nekontrolovanou hypertenzi definovanou buď jako systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg před návštěvou na základní úrovni, bráno jako průměr trojitých měření. Během stejné návštěvy bude povolen jeden opakovaný test, v tomto okamžiku, pokud výsledek opakovaného testu již není vylučující, může být subjekt randomizován.

Subjekt má eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 při screeningové návštěvě nebo anamnéze terminálního onemocnění ledvin (ESRD).

Subjekt má aktivní onemocnění jater, definované jako jakákoli známá současná infekční, neoplastická nebo metabolická patologie jater; nevysvětlitelné zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 3 x horní hranice normy (ULN); nebo celkový bilirubin > 2 x ULN při a/nebo screeningové návštěvě.

Subjekt má v anamnéze mrtvici, chronické záchvaty nebo závažnou neurologickou poruchu.

Pro subjekty na substituční léčbě hormony štítné žlázy v době screeningu neexistuje nižší práh hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) pro vstup. Subjekt musel být na stabilní dávce hormonální terapie štítné žlázy po dobu ≥ 6 týdnů před screeningem. Pokud jsou hladiny TSH nedetekovatelné a subjekt vyžaduje změnu terapie hormony štítné žlázy nebo to představuje novou diagnózu, pak bude subjekt vyloučen.

Poznámka: Hypotyreóza je definována jako hladina TSH > 20 % nad horní hranicí normálního referenčního rozmezí místní laboratoře. Jedno překreslení bude povoleno, pokud je původní hodnota TSH rovna nebo menší než 40 % nad normálním referenčním rozmezím v místní laboratoři. Předmět musí toto kritérium splňovat při překreslování.