Un estudio de fase 1 controlado con placebo para investigar el efecto de obicetrapib en el metabolismo de las lipoproteínas

Criterios de inclusión:

Dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado. El sujeto es un hombre o una mujer de entre 18 y 75 años de edad. Las mujeres pueden inscribirse si no están embarazadas, no están amamantando y no planean quedar embarazadas durante el estudio.

El sujeto tiene un peso estable (± 3 kg) durante al menos 6 semanas antes de la selección. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de > 18,5 y ≤ 40 kg/m2 en la visita previa al estudio (de selección). El IMC se calcula tomando el peso del sujeto en kg y dividiéndolo por la altura del sujeto en metros, al cuadrado.

El PI del estudio considera que el sujeto goza de buena salud en función del historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales, las evaluaciones del electrocardiograma (ECG) y las pruebas de seguridad de laboratorio realizadas en la selección (visita 1A) y/o antes de la administración de la dosis inicial. dosis del fármaco del estudio.

El sujeto tiene un nivel de triglicéridos en plasma en ayunas ≤ 400 mg/dL, en la Visita de selección 1A y está tomando atorvastatina o rosuvastatina durante un mínimo de 4 semanas, o en la Visita de optimización de estatinas 1B si el sujeto ha cambiado a, o ha iniciado, 10 mg diarios de rosuvastatina durante un mínimo de 4 semanas.

Criterio de exclusión:

El sujeto no ha recibido estatinas y tiene un C-LDL < 110 mg/dl en la selección (visita 1A). El sujeto tiene antecedentes actuales o anteriores de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30 %.

El sujeto tiene hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg antes de la visita inicial, tomada como el promedio de mediciones por triplicado. Se permitirá una nueva prueba por triplicado durante la misma visita, momento en el cual, si el resultado de la nueva prueba ya no es excluyente, el sujeto puede ser aleatorizado.

El sujeto tiene una TFGe < 45 ml/min/1,73 m2 en la visita de selección o antecedentes de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD).

El sujeto tiene una enfermedad hepática activa, definida como cualquier patología infecciosa, neoplásica o metabólica actual conocida del hígado; elevaciones inexplicables de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (ULN); o bilirrubina total > 2 x ULN en la visita y/o de selección.

El sujeto tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas o trastorno neurológico importante.

Para los sujetos en tratamiento de reemplazo de hormona tiroidea en el momento de la selección, no hay un umbral más bajo de hormona estimulante de la tiroides (TSH) para ingresar. El sujeto debe haber recibido una dosis estable de terapia con hormona tiroidea durante ≥ 6 semanas antes de la selección. Si los niveles de TSH son indetectables y el sujeto requiere un cambio en la terapia con hormona tiroidea o esto representa un nuevo diagnóstico, entonces el sujeto será excluido.

Nota: El hipotiroidismo se define como tener una TSH > 20 % por encima del límite superior del rango de referencia normal del laboratorio local. Se permitirá un nuevo sorteo si el valor original de TSH es igual o inferior al 40 % por encima del rango de referencia normal en el laboratorio local. El sujeto debe cumplir con este criterio al volver a dibujar.