En placebokontrollert, fase 1-studie for å undersøke effekten av obicetrapib på lipoproteinmetabolisme

Inklusjonskriterier:

Villig til å signere skjemaet for informert samtykke. Emnet er en mann eller kvinne mellom 18 og 75 år. Kvinner kan bli registrert hvis de ikke er gravide, ikke ammer og ikke planlegger å bli gravide under studien.

Forsøkspersonen har en stabil vekt (± 3 kg) i minst 6 uker før screening. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) på > 18,5 og ≤ 40 kg/m2 ved forstudiebesøket (screening). BMI beregnes ved å ta forsøkspersonens vekt i kg og dele på motivets høyde i meter, i annen.

Forsøkspersonen bedømmes til å ha god helse av studiens PI basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) vurderinger og laboratoriesikkerhetstester utført ved screening (besøk 1A) og/eller før administrering av den innledende dose studiemedisin.

Forsøkspersonen har fastende plasmatriglyseridnivå ≤ 400 mg/dL, ved screeningbesøk 1A og er på atorvastatin eller rosuvastatin i minimum 4 uker, eller ved statinoptimaliseringsbesøk 1B hvis forsøkspersonen har byttet til, eller startet, 10 mg daglig rosuvastatin for minimum 4 uker.

Ekskluderingskriterier:

Personen er statin-naiv og har en LDL-C < 110 mg/dL ved screening (besøk 1A). Personen har en nåværende eller tidligere historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %.

Pasienten har ukontrollert hypertensjon definert som enten systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg før baseline-besøket, tatt som gjennomsnittet av tredobbelte målinger. Én tredobbelt ny test vil bli tillatt under samme besøk, og hvis testresultatet ikke lenger er ekskluderende, kan forsøkspersonen bli randomisert.

Personen har en eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 ved screeningbesøket eller historie med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD).

Personen har aktiv leversykdom, definert som en hvilken som helst kjent nåværende infeksiøs, neoplastisk eller metabolsk patologi i leveren; uforklarlige økninger i alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin > 2 x ULN ved og/eller screeningbesøk.

Personen har en historie med hjerneslag, kroniske anfall eller alvorlig nevrologisk lidelse.

For forsøkspersoner på thyreoideahormonerstatningsbehandling på tidspunktet for screening, er det ingen lavere thyreoideastimulerende hormon (TSH)-terskel for å komme inn. Pasienten må ha vært på en stabil dose thyreoideahormonbehandling i ≥ 6 uker før screeningen. Hvis TSH-nivåer ikke kan påvises og pasienten trenger en endring i thyreoideahormonbehandling eller dette representerer en ny diagnose, vil personen bli ekskludert.

Merk: Hypotyreose er definert som å ha en TSH > 20 % over det lokale laboratoriets øvre grense for det normale referanseområdet. Én omtrekking vil tillates dersom den opprinnelige TSH-verdien er lik eller mindre enn 40 % over det normale referanseområdet ved det lokale laboratoriet. Emnet må oppfylle dette kriteriet ved omtegning.