Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Abatacept sous-cutané chez les receveurs de greffe rénale (RTB-016)

16 mars 2026 mis à jour par: Idelberto Badell

Substitution précoce de l'abatacept sous-cutané au bélatacept comme blocage de costimulation pour minimiser l'exposition aux inhibiteurs de la calcineurine (ICN) après une transplantation rénale

Après une greffe de rein, les patients prennent des médicaments appelés médicaments anti-rejet (immunosuppresseurs) pour empêcher leur corps de rejeter le nouveau rein. À l'heure actuelle, il n'est pas possible d'avoir une greffe réussie sans ces médicaments. Ces médicaments permettent à la personne qui reçoit la greffe d'accepter le rein « étranger ». La plupart des patients qui reçoivent une greffe doivent prendre des médicaments anti-rejet pour le reste de leur vie ou aussi longtemps que le rein continue de fonctionner.

Les chercheurs cherchent à savoir si l'abatacept est aussi efficace que le bélatacept pour prévenir le rejet, s'il existe d'autres avantages ou inconvénients associés au traitement par l'abatacept, et s'il permet éventuellement une plus grande flexibilité sur les déplacements et le temps du patient puisque l'abatacept est auto-administré à domicile.

Cette étude est menée pour répondre à ces questions :

Les injections hebdomadaires d'abatacept sous la peau sont-elles un substitut sûr et efficace aux perfusions intraveineuses (IV) mensuelles de bélatacept ? et Dans quelle mesure le rein fonctionne-t-il après le passage du bélatacept à l'abatacept ?

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, prospective, à un seul bras, monocentrique, visant à évaluer la faisabilité, l'efficacité et l'innocuité d'un schéma thérapeutique remplaçant l'abatacept sous-cutané au début de la post-transplantation à la place du bélatacept intraveineux comme immunosuppresseur dans la première fois greffés rénaux.

Il y a un seul bras dans cette étude ; le groupe expérimental (abatacept). Les participants seront affectés à un régime de traitement entre 2 et 5 mois après la transplantation. Le médicament à l'étude sera administré jusqu'au 12e mois après la greffe ; à ce stade, tous les participants passeront à un régime immunosuppresseur dirigé par un médecin après l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé.
  • Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans au moment de l'inscription (toutes races et ethnies)
  • Crossmatch négatif (virtuel ou physique) au moment de la greffe
  • Pas moins de 8 semaines, pas plus de 20 semaines après la greffe au moment de l'inscription
  • Une première transplantation rénale qui a été traitée par bélatacept dès le moment de la transplantation, recevant du tacrolimus (cible minimale de 3 à 5 ng/ml), du mycophénolate mofétil (ou de l'acide mycophénolique ou de l'azathioprine), de la prednisone (voir également les critères d'exclusion).
  • eGFR ≥ 40 ml/min/m2 [en utilisant l'équation de 2021 de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)].
  • Doit avoir une preuve documentée préalable de la séropositivité du virus Epstein-Barr (EBV).
  • Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
  • Acceptation d'utiliser une contraception efficace à plus de 80 %.
  • Les vaccins sont à jour conformément aux directives de la Division des allergies, de l'immunologie et de la transplantation (DAIT) pour les patients dans les essais de transplantation.
  • Les participants à l'étude doivent avoir un dérivé de protéine purifiée (PPD) négatif ou un test de dépistage de la tuberculose négatif à l'aide d'un test sanguin de test de libération d'interféron gamma (IGRA) approuvé, tel que le test QuantiFERON®-Gold tuberculosis (TB) ou T-SPOT®-TB. Les tests PPD ou IGRA doivent être documentés comme ayant été effectués dans les 52 semaines précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité ou refus d'un participant à l'étude de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude.
  • Bénéficiaire d'une greffe d'organe antérieure de tout type.
  • Greffe multi-organes.
  • Anticorps réactifs au panel calculé (cPRA)> 80 au moment de l'inscription.
  • Antécédents de tout épisode de rejet de Banff prouvé par biopsie (y compris le rejet limite ou tout grade de TCMR aigu) avant l'inscription.
  • Antécédents de toute tumeur maligne, y compris le lymphome, dans les 5 ans suivant l'inscription. Les participants à l'étude atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ou d'un carcinome cervical in situ traité curativement peuvent être inscrits.
  • Tout problème passé ou actuel qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter des risques supplémentaires pour le participant à l'étude, peut interférer avec la capacité du participant à l'étude à se conformer aux exigences de l'étude, ou peut avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir du étude.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : personnes dont on sait qu'elles sont séropositives.
  • Virus de l'hépatite C (VHC) : tout participant à l'étude qui reçoit un rein d'un donneur séropositif ou positif pour l'ARN du VHC par PCR n'est pas éligible. Tout participant à l'étude qui était positif à la PCR de l'ARN du VHC lors de la greffe n'est pas éligible. Tout participant à l'étude ayant des antécédents de séropositivité pour le VHC ou d'infection par le VHC qui n'a pas satisfait aux critères de clairance spontanée soutenue ou de réponse virale soutenue au traitement n'est pas éligible.

  • Virus de l'hépatite B (VHB) : les personnes atteintes de l'un des éléments suivants ne sont PAS éligibles :

    • Receveur ou donneur positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
    • Receveur ou donneur positif pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc)
    • Le receveur ou le donneur est connu pour avoir eu une PCR ADN VHB positive
  • Preuve de virémie à CMV ou d'infection clinique à CMV à tout moment après la greffe.
  • Receveurs de reins séronégatifs pour le CMV ayant reçu un organe d'un donneur séropositif pour le CMV.
  • Virémie BK supérieure à 4,3 log copies d'ADN/ml (supérieure à 20 000 copies/ml) à tout moment après la greffe.
  • Infection active non contrôlée dans le mois suivant l'inscription.
  • Protéinurie cliniquement significative (rapport protéine/Cr urinaire > 1,0).
  • Recevoir du bélatacept à une dose autre que 5 mg/kg de poids corporel.
  • Recevoir du mycophénolate mofétil à une dose inférieure à 1000 mg par jour (ou de l'acide mycophénolique ou l'équivalent de l'azathioprine).
  • Recevoir de la prednisone à une dose supérieure à 5 mg par jour.
  • Présence d'anticorps spécifiques au donneur par le test de billes d'antigène unique Luminex.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Abatacept
Les participants sous un régime qualifiant de belatacept verront leur traitement d'entretien modifié, passant de l'administration i.v. Belatacept à l'administration s.c. abatacept. Le médicament de l'étude sera administré jusqu'au mois 12 post-transplantation ; à ce moment, tous les participants seront transférés vers un régime immunosuppresseur dirigé par un médecin après l'étude.
Médicament: Abatacept 125Mg/Ml Seringue

Les participants sous un schéma thérapeutique qualifiant au belatacept (avec tacrolimus à faible dose, mycophenylate mofetil (MMF) et prednisone) verront leur schéma d'entretien modifié, passant du belatacept i.v. à l'abatacept s.c., qui sera poursuivi jusqu'à la semaine 52 (mois 12) post-transplantation :

Blocage de la costimulation :

- Abatacept 125 mg sous-cutané hebdomadaire

Autres noms:
  • Orencia

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui respectent l'auto-administration
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
La conformité et l'auto-administration seront mesurées à l'aide des journaux d'administration de l'abatacept et de la traçabilité de l'auto-injecteur.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants qui restent exempts de rejet aigu médié par les lymphocytes T (aTCMR) ou de rejet à médiation humorale (ABMR) confirmé par biopsie, tel que défini par les critères de Banff, à ou avant 12 mois après la transplantation.
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Des biopsies pour cause peuvent être réalisées selon les directives de l'équipe clinique. Une biopsie pour cause (c'est-à-dire, dysfonction du greffon) peut être réalisée en cas d'augmentation de la créatinine sérique, de protéinurie ou d'autres symptômes cliniques, à la discrétion de l'investigateur du site.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Les évaluations des événements indésirables graves seront effectuées à chaque visite d'étude, depuis le début de l'administration d'abatacept jusqu'à 12 mois après la transplantation.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants avec des infections graves
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Toute infection grave nécessitant une hospitalisation ou un traitement prolongé, y compris mais sans s'y limiter un traitement ≥ 20 jours, sera documentée.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de patients avec virémie à cytomégalovirus (CMV) stratifiés par l'amplitude
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Tous les sujets seront surveillés pour l'infection à CMV par réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative dans le sang conformément au protocole standard de soins du Emory Transplant Center, la virémie à CMV stratifiée par un nombre ≥35 mais <10 000 ou ≥10 000.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de patients avec virémie à BK stratifiée par l'ampleur
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Indétecté, >0 mais < 1 000, ≥ 1 000 mais <10 000, ou ≥ 10 000 - 100 000, ≥100 000 ou stratifié par log, qui est rapporté comme résultat.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants ayant développé une tumeur maligne
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Incidence de toute malignité, y compris la maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD)
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant le critère composite de décès ou d'échec de l'allogreffe
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Décès et/ou échec de l'allogreffe à ou avant 12 mois après la transplantation
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants présentant un rejet cellulaire aigu à médiation lymphocytaire T confirmé par biopsie (BP-aTCMR)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Incidence de rejet cellulaire aigu médié par les lymphocytes T confirmé par biopsie (BP-aTCMR)
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants traités pour un rejet
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Le nombre de participants traités pour un rejet avec l'un des éléments suivants : i) corticostéroïdes dans les 12 mois, ii) traitement déplétant les lymphocytes T dans les 12 mois, iii) tout autre traitement pour rejet dans les 12 mois suivant la transplantation
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants traités pour un rejet aigu en raison d'une suspicion clinique plutôt que d'un BP-aTCMR ou d'un BP-aABMR dans les 12 mois suivant la transplantation.
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Des biopsies pour cause peuvent être réalisées selon les directives de l'équipe clinique. Une biopsie pour cause (c'est-à-dire, dysfonctionnement du greffon) peut être réalisée en cas d'augmentation de la créatinine sérique, de protéinurie ou d'autres symptômes cliniques, à la discrétion de l'investigateur du site.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants avec un rejet médié par des anticorps actif prouvé par biopsie (BP-aABMR)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Des biopsies motivées peuvent être réalisées selon les directives de l'équipe clinique.
Une biopsie motivée (c'est-à-dire un dysfonctionnement du greffon) peut être réalisée en cas d'augmentation de la créatinine sérique, de protéinurie ou d'autres symptômes cliniques, à la discrétion de l'investigateur du site.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants présentant des modifications dans les biopsies d'allogreffe pour les 5 catégories de rejet cellulaire aigu (aTCMR) spécifiées dans le schéma de Banff
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Les biopsies pour cause peuvent être réalisées selon les indications de l'équipe clinique. Une biopsie pour cause (c'est-à-dire, dysfonction du greffon) peut être réalisée en cas d'augmentation de la créatinine sérique, de protéinurie, ou d'autres symptômes cliniques, à la discrétion de l'investigateur du site.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Temps jusqu'aux changements dans les biopsies d'allogreffe pour les 5 catégories de rejet cellulaire aigu (aTCMR) spécifiées dans le schéma de Banff
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Les calculs seront effectués depuis le début de l'administration d'abatacept jusqu'à 12 mois après la transplantation. Une biopsie motivée (c'est-à-dire, en cas de dysfonctionnement du greffon) peut être réalisée en cas d'augmentation de la créatinine sérique, de protéinurie ou d'autres symptômes cliniques, à la discrétion de l'investigateur du site.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants qui développent des anticorps spécifiques du donneur de novo (DSA)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Nombre de participants développant des anticorps anti-HLA de novo
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Ligne de base et 12 mois après la transplantation
L'eGFR sera calculé au moment où l'abatacept est débuté et 12 mois après la transplantation
Ligne de base et 12 mois après la transplantation
Nombre de jours jusqu'aux événements [TCMR, ABMR, formation d'anticorps spécifiques de novo (DSA), perte du greffon].
Délai: Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois
Tous les événements seront documentés, et les calculs seront effectués à partir du début de l'administration d'abatacept jusqu'à 12 mois après la transplantation.
Jusqu'à 12 mois après la transplantation, en moyenne 8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Idelberto Badell

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Idelberto R Badell, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2023

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2023

Première publication (Réel)

3 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00005929
  • U01AI138909 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner